Аномалии на SOx гени и синдром TVH Holt-Орам. Фактори фибробласт растежен

Гените, отговорни за възникването на kampomelicheskoy дисплазия, локализиран върху хромозома 17. В голям брой фетуси с kampomelicheskoy дисплазия (75%), с ка-riotip 46.XY, маркиран синдроми, придружени от нарушение на сексуалната диференциация. За развитието на тестисите при бозайници изисква т.нар SPY (пол-определящ регион Y) ген и, кодиран от този ген, който има vysokolabilny група (HMG) домен, наречен HMG кутия протеин.

този домейн протеин SPY HMG кутия Той се свързва със специфична нуклеотидна последователност на ДНК, която дава възможност да започне процеса на транскрипция. Много други гени, кодиращи протеини, които са свързани с HMG кутия, както и тези, които кодират протеини с хомология на повече от 60% от регион SPY HMG, които се наричат ​​SOX (КРЗ кутия) са открити. SPY ген упражнява своите ефекти чрез взаимодействие с SOX-9 ген свързан.

SOX-9 Това е необходимо за формиране на хрущяла, и мутации са открити в няколко пациенти, което предполага, че синдром kampomelicheskaya дисплазия и нарушения на сексуалното диференциация може да бъде причинено от тази мутация.

синдром Holt-Орам (Holt-Орам) се характеризира с малформации на горните крайници, в комбинация с септални дефекти сърцето. Използване на ген връзка анализ на гена, отговорен предварително определена патология, като е съпоставена с дългото рамо на хромозома 12q2.
мутации един от гените на Т-клетка семейство на транскрипционни фактори от човека (TVH-5) лежат в основата на нарушаването на скелетната система.

Фактори фибробласт растежен

Фактори фибробласт растежен (FGF) са група от най-малко девет от хепарин-свързващи полипептидни растежни фактори, които имат плейотропни ефекти върху много клетъчни видове в различни етапи на развитие. Клетъчен отговор на тези протеини се осъществява чрез рецептори, разположени върху повърхността на клетъчната мембрана. Различни гени, кодиращи различни, но vysokogomologichnye рецептори.

генна мутация Фибробластен растежен фактор рецептори (FGFR) води до различни заболявания, свързани с различни степени на активиране на тези рецептори. Повтарящите се мутации, които водят до заместването на една амино киселина в трансмембранния домен на FGFR предизвикват редица заболявания. Така ахондроплазия и дисплазия tanatofornaya gipohondroplaziya представляват скелетна дисплазия, които възникват в резултат на мутации, FGFR-3 ген.

Частично активирането на FGFR-3 ако мутацията да доведе до образуването на ахондроплазия и tanatofornoy дисплазия. Не-летална форма на ахондроплазия случва, когато глицин в аргинин в позиция 380 tirozinkina рецептор-PS трансмембранен домен. Различни мутации на FGFR-3 ген причина два вида tanatofornoy дисплазия, комбинация генни мутации FGFR-1 и FGFR-2 са описани в синдром Пфайфер (Pfeiffer), синдром на Apert (Apert) синдром и Jackson-Weiss. Crouzon синдром (Crouzon), свързани с мутации в FGFR-2 ген.