Признаване на техните антигени. Alloreaktsiya и реакция срещу мутантни клетки

Въпросът как признаването техните антиген Н-2К и H-2D, е централен проблем в срок H2. И първият от които може да служи като основа за неговите разтвори също са били получени мутанти на Н-2 (Egorov напр. A., 1977 г. Mnatsaka-Nyan и сътр., 1977). В един от мутанта H-2K линии (H-2ба) се откриват специфичен дефект в имунната реакция срещу друг мутант GVHD (H-2bd). Този дефект се допълва от чифтосване с редица наследствени линии, но не всички. Важно е, че други мутанти но H-2K лошо допълва дефект в реактивността на Н-2ба.

Ето защо, Н-2К ген се контролира интензивността на про-liferativnogo GVHD отговор отговор срещу антигена мутант на същия Н-2К ген. Дефектът не се проявява в MLR. Ние предлагаме няколко възможни обяснения за това явление, но най-вероятната от тях е, че генен продукт Н-2К служи като Т-клетъчен рецептор, който разпознава антигени хистосъвместими. С други думи, ние приемаме, че антигените от H-2K се признават.

Нови данни наскоро са били получени, които са от значение за това издаване. Zaleski и Клайн (Zaleski, Klein, 1977) изследва първичен имунен отговор срещу миши Thy-1.1 антиген лимфоцити чрез преброяване на броя на клетките (плака антитела), производство на антитяло, способно на лизиране AKR мишки тимоцити линия (в присъствието на комплемент). Резултатите от въвеждане на рекомбинанти H2 този метод се оставя да се локализират ген на Ir-Thy-1 в комплекс К-2 и Н изключва неговото локализиране в I. Mutant Н 2Kka (M523) показват слаба реакция срещу антигена (472 плаки ) и оригиналната линия на CBA / Y - силен (9045 плаки).

Авторите предполагат, че генът Ir-Thy-1 консерва бъде идентично на Н-2К, и повдига въпроса за това какво е необходимо, за да се върне до хипотезата на идентичност antigenraspozpayuschego Т клетъчна рецепторна молекула Н-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

За разлика от тях изследователите граница явление Н-2 в цитотоксичен отговор на имунни лимфоцити срещу virusmodifitsirovannyh клетки се заключи, че антигените Н-2 не се разпознава (Doherty д, 1976b) поради следните причини: антигените Н-2 изглежда codominant на повърхността на двете цитотоксични Т лимфоцити и памет клетки инфектирани вирус myshey- серум срещу H-2 антигени може да попречи на лизис, ако те обработват целевите клетки, но не limfotsity- накрая в радиационни химери могат да бъдат генерирани цитотоксични Т клетки специфично активни срещу алогенна и (т. е., различен от тях в U-2) вирус-инфектираните целеви клетки.

Можете ли да обясните това противоречие задоволително? Докато няма определена отговори на въпроса, въпреки че е възможно, че не е налице противоречие, тъй като ограничение механизъм Н2 и специфичността реакции срещу мутантен Н2, по всяка вероятност, различен (Egorov напр. с., 1977). По този начин, положително пролиферативен отговор на GVHD се наблюдава в комбинация от Н-2ба / Н-2b - »- H-бг / H-2bd, отрицателно - в комбинация H-2ба / H-2ба-Н-2ба / H-2bd, въпреки примери тук прояви на Н-2 ограничение резултат трябва да бъде точно обратното.

пролиферативна GVHD съответства антиген фаза признаване необлъчени Т клетки, и в този смисъл е подобен на MLR, докато ограничение явление 11-2 показват ефекторни клетки (цитотоксичен лимфоцитен имунен отговор). В случай alloreaktsy съответстваща на два типа клетки също разпознават антигени, кодирани от различни генетични локуса. В допълнение, механизмите на имунен отговор цитотоксични лимфоцити срещу клетки, модифицирани с различни антигени (хаптени) са очевидно различни, като контролирани модификации изложени антигени в различни региони на система Н2. По този начин, тази реакция срещу заразени с вирус клетки се извършва чрез цитотоксични клетки, носещи маркера Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975- Kisielow напр. A., 1975), и, както вече видяхме, тяхната реактивност се ограничава до антигените на Н-2К и H-2D.

Вече споменахме, че Сътрудничество-клетките помощници, носещ маркер Ly-1, изглежда е ограничено от необходимостта на тяхната идентичност над регион 1 (Katz напр. с., 1975). Забавен тип свръхчувствителност срещу пиле гамаглобулин се извършва клетки Tg Ly-1 маркер и също е ограничена площ 1-А, но за същите реакции срещу dinitrofluorobenzola достатъчно съвместимост клетка е една от три области: K, D, или I (Vadas Д а. ., 1977). Очевидно, регион избор на Н2, който е ограничен от реакцията, зависи не само от вида и функцията на Т-клетки, като от природата на антигена или хаптен.

Сравнете реакциите срещу alloreaktsy мутант антиген Н-2К и II-2D показва парадокс. Известно е, че естествено срещащи се антигени allslnye (да ги "големи" алели разговор) локуси Н-2К или II-2D различават в голям брой от аминокиселинни замествания. Ако клетки и стимулиращи клетки носят различни големи алели на едно място, например H-2Kk и Н-2К"Но идентични в други области на Н-2, по-специално в областта на Аз, MLR в тази комбинация обикновено са слаби и цитотоксични Т клетки се образуват много трудно или изобщо не се образува (Ivanov, Egorov, 1975- Bach напр. A., 1976) , Но се оказа, че несъвместимостта на точкова мутация в същия ген Н-2К (или H-2D) води до силна MLR и цитотоксични лимфоцити имунен отговор (Egorov, 1974- Forman, Klein, 1975- Melief д, 1977), както и модификация на вируса или хаптен антиген Н-2К.

Дали този факт не показва, че Две различен механизъм на клетките (Или различни клетъчни рецептори) са включени в случай на реакция срещу алоантиген "голям" алел на H-2, от една страна, и срещу мутантен Н-2 или virusmodifitsirovannogo "своята" антиген Н-2 - от друга? Без съмнение, разтворът на тези проблеми е на дневен ред на Immunology.