Действие имуномодулатори активиране на дендритни клетки. Узряване на дендритни клетки

Важна стъпка в това изследване е да се проучи ефекта на имуномодулатори Микробната произход на DC съзряване процеси, получен от кръвни моноядрени левкоцити от периферна кръв (MLPK) донори.
дендритни клетки MLPK получена от здрави донори. Както съзряване индуктори на микробен произход, използвани имуномодулатори - Immunovac-VI-4 (25 мкг / мл), GMDP (10-25 мкг / мл), AFR (0.3 EU / мл). Служат за контрола DCh, култивирани в присъствието на TNF-а (20 нг / мл).

Чрез инкубиране на дендритни клетки, MLPK получена от здрави донори в IMMP присъствието значително повишаване в експресията на костимулаторен молекула CD80, CD83 терминална диференциация маркер (Immunovac-VP-4, GMDP и TNF-а), представяне на антигенни молекули HLA-DR. CD14 молекула върху клетки, стимулирани Immunovac-VP-4, GMDP и TNF-а, се изразява по-малко активни, отколкото когато ARF действие. Immunovac-VP-4 повишена експресия на CD80 молекула е 3.2, 3.8 и 2.6 пъти по-висока от TNF-а, GMDP и ASO, съответно.

Когато култивирани дендритни клетки в присъствието на АСО процент на клетки, експресиращи CD83, е ниска - 1,5 ± 0,8, като висока експресия на този маркер се наблюдава чрез култивиране на DC с TNF-а, Immunovac-VP-4 и GMDP. В DC ​​стимулирани Immunovac-VP-4 и TNF-а, експресията на CD 1 а молекули е по-висока от съответно 1,7 пъти и 1,4 пъти в сравнение с ARF.

Броят на клетки, експресиращи антиген представящи молекула HLA-DR, също е по-голяма с Immunovac-VP-4 и TNF-а.
CD14 молекула Максималната е представен на повърхността на незрели клетки при стимулация имуномодулатори експресия на своята намалява, но когато култивирани DCs с AFR брой клетки, експресиращи антигена CD14 е по-ниска от тази, под действието на други имунни модулатори и терминална диференциация DC маркер в културата е практически определя, които могат показва наличието на макрофаги в културата на басейна и незрели клетки.

други двама имуномодулатор - Immunovac-VP-4 и GMDP стимулирани DC съзряване е повече. Това се доказва главно от наличието на CD83 молекули върху повърхността на DCs и малък процент от клетки, експресиращи CD14 маркер, което предполага, че докато образуването на определена група от макрофагите или незрели DC. Въпреки това, когато двойна цвят етикет показва, че част (14,2%) от DC коекспресират CD14 и CD83 молекули.

Както е известно, CD83 маркер присъства на макрофаги и незрелите дендритни клетки, следователно, може да се предположи, че под въздействието, по-специално Immunovac-VP-4, образува зрели DC като химерни молекулни структури.

За зрели дендритни клетки характеризира с повишена експресия на молекули, участващи в антигенно представяне. Костимулаторни молекули CD80 е слабо представени в незрели DCs. При добавяне на имуномодулатор повишава експресията на този маркер, където Immunovac-VP-4 максимално стимулирано появата му на повърхността на клетката в сравнение с други имуномодулатори, както и TNF-а.

В процеса узряването на дендритни клетки значително увеличение в експресията на HLA-DR, който позволява на клетките да експресират пептиди на повърхността, получена от обработката на микроорганизма. Въпреки това, на повърхността на АРС и може да бъде самостоятелно протеини. Като механизъм за контрол, която предотвратява развитието на автореактивността, действа костимулаторни молекули (CD40, CD80, CD86), експресиране на което увеличава значително след взаимодействието е с бактериалните модели.

Дендритните клетки, представляващи автореактивни на техните повърхностни протеини, в отсъствието на костимулаторни молекули предизвикват анергия на автореактивни Т-клетъчни клонове. Процесът на зреене на DC е необходимо за по-нататъшно усвояване на микроорганизми, което води до намаляване на молекулите, които медиират фагоцитоза: маноза рецептор, CD14, CD64, CD11b (рецептор за компоненти на комплемента).

По този начин, дендритни клетки третиране, получен от MLPK здрави донори имуномодулатори на бактериален произход - Immunovac-VP-4 и GMDP индуцираната клетъчна матурация, което има повишена експресия на CD80 костимулаторни молекули, молекулите на антиген представящи CD 1 а, HLA-DR, както се появяват терминална диференциация на CD83 маркер и намалена експресия на CD14 ,

При използване на ACO макрофаги маркер е малко намален, но е по-висока в сравнение с действието на други модулатори на имунната система, и по този начин повишаване на експресията на CD80, маркер на терминална диференциация на DC - CD83 почти не се експресира, което води до приключване на образуването на пул от незрели макрофаги и DCs по АсО.