Значение на дендритни клетки. Представяне на антигени до дендритни клетки

През последните години, литературата има съобщения за използването на система за вродена признание за развитието на нови подходи за имунотерапия. Както бе споменато по-рано, DC са ключови ефектори на вродената имунна система и регулирането на посоката на развитие на адаптивния имунитет. Тези свойства се определят DC значителен интерес възможността за тяхното използване в модулиране на имунен отговор в различни патологии. Въпреки това, повечето от клиничните проучвания се фокусира върху използването на DCs при лечението на тумори. Теоретично е доказано, че съединението слабо имуногенни туморни антигени на DCs могат да подобрят и ускоряват тяхното представяне на Т-лимфоцити, както и в резултат на експресията на регулаторни цитокини DCs (особено IL-12, IFN), определят развитието на тип Th1 имунен отговор.

Разработен, изискванията трябва да бъдат изпълнени от DK, използвани за получаването на антитуморен и противоинфекциозни ваксини. DC трябва да бъде зрял и характеризиращ фенотипа на CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Най-достъпни и широко използван е процедурата за получаване на DC от CD14 моноцитите на периферната кръв, която се извършва на два етапа. В първия етап на моноцитите се диференцират в незрели DC в присъствието на RGM-CSF и RLL-4 в продължение на 5-6 дни. През втория етап DC съзряване започва под влияние на допълнителни фактори. Както DC диференциация индуктори обикновено използвани среда климатизирани моноцит съдържащ TNF-ф, IL-1b и други цитокини, простагландин Е2, или рекомбинантен TNF-ф, IL-1b. В допълнение към тези биорегулатори, DC съзряване и индукция на IL-12 секреция може да предизвика различни LPS и някои лекарства, например leukinferon.

За DC-ваксини, DC бяха инкубирани ин витро с тумор или бактериални или вирусни антигени (пептиди, туморни лизати и бактериални клетки, сДНК, тРНК и туморни бактериални антигени вградени във вирусен вектор).

понастоящем път Има три основни стратегии на DC антигенно представяне, с оглед бъдещото им клинична употреба. Антигените могат да бъдат включени в DC: 1) под формата на ДНК или мРНК 2) под формата на специфични антигени (като се използва туморни клетки или лизати от бактерии) - 3) като тумор-специфичен пептид или пептиди с неизвестна последователност на автоложни тумори, или бактериални пептиди. Тези ваксини конструкти могат да контролират Т-клетъчно-медииран имунитет, осигуряваща молекулна база за активиране на APC Th1-клетки. Ограничение за използването на пептиди, е зависимостта им с HLA фенотип на пациента.
В някои случаи, клетка тумори секретират имуносупресивни фактори или фактори, които засягат нормалното развитие на АРС (IL-6, простаноиди).

миелоидни РК придобиват способността да активира наивни Т-клетки CD8` само след взаимодействие с Th-клетки (CD40 активиране). CTL диференциация при пациенти с рак с DC ваксинацията може да бъде индуцирана от зрели DCs индуцирани от TNF-а + IL-1B + IL-6 + простагландин Е2. Смята се, че те могат да се подложи на DC SO40 активиране в тялото на пациента. Възрастни DCs представлява Anig на МНС клас I молекули могат да бъдат насочени CD8` CTL- активен механизъм ограничава срока на зрели DC и спомага за завършване на отговора на Т-клетките. Плазмацитоидни DCs, вероятно не успеят да достигне праг на активиране на CD8 * Т клетки. Така дори зрял plazmotsitoidnyeDK получава при използване на CD40L, индуцира диференциация на наивни Т клетки в регулиране но не CTL.
Въпреки това, видът интерферони I плазмацитоидни DCs допринасят за узряването на миелоидни DCs, увеличаващи устойчивостта им на вируси и подобряване на способността за активиране на лимфоцити CD8 Т.

разтворим протеин антигени влизат в регионалните лимфни възли с няколко порции. Експерименти с мишки показват, че веднага след подкожно инжектиране на разтворим антиген значителна част без ток DC доставен от лимфата в регионалните лимфни възли, където се абсорбира и се появява резидентни миелоидни DCs. Той индуцира пролиферацията на наивни Т клетки и IL-2 синтез. На този етап те все още са неполяризирана. Един ден в регионалните лимфни възли от мястото на инжектиране да мигрират antigennagruzhennye зрели кожни РК. Тези DCs допринасят продукт IL-2 и IFN-у от Т-клетки. Предполага се, че Лангерхансовите клетки започват да пристигат в регионалните лимфни възли дори по-късно - до 3-4-ия ден.

разтворим антигени, въвежда в лабораторно животно мозъчната тъкан причинява Т клетъчна пролиферация в регионалните (дълбоки цервикални лимфни възли). За разлика от ниско-вирулентен въведен в мозъка, което води до Т-клетъчен отговор с голямо закъснение, и убити BCG не разпознава адаптивни имунната система. Така, индуциране на отговор на корпускулярни антигени може да зависи от абсорбцията DK тъкан антиген в заразената сайта с последващо тяхната миграция към регионалните лимфни възли.