GuruHealthInfo.com

Генетична регулиране на диференциране на стволовите клетки на тънките черва

От стволови клетки се срещат Четири популации от клетки на тънките черва. Чрез използване на различни подходи установява, че ключова роля в диференциацията на някои клетъчни популации сигнализация път играе Notch. Прееркспресирането на Notch придружено от изчезването на чаша, от клетки на Панет и ентероендокринни клетки едновременно с увеличаване на населението на делящи се клетки. Notch сигнализация път активира HES-1 и инхибира фактори Math1 и ngn3, потвърждава неговата роля в клетъчната диференциация.

промяна Notch сигнализация пътека от спиране на междинните основните елементи на този път е придружено от хиперплазия на чаша клетъчна пролиферация на прогениторни клетки. По същия начин, използването на разтворими инхибитори на у-секретаза, които инхибират активирането на Notch сигналната пътека, комбинирани с увеличаването на броя на гоблетните клетки в тънките черва. Освен това, беше установено, че в развиващите черво под влияние на фактори настъпва Notch обратим процес стоп морфогенеза, придружено от значително намаляване на броя на прогениторни клетки.

В същото време като възрастен тяло Notch фактори засегне клетките без това да повлияе на процеса на морфогенеза. Основан ролята на такива фактори като Math1, HES-1 и ngn3, които са цели сигнални пътя на Notch. Изключване Math1, транскрипционен фактор, който играе важна роля в диференциацията на нервните клетки се придружава от изчезването на клетки на Панет и ентероендокринни гоблетните клетки се запазват само лимбичните или колонни ентероцитите.

По този начин, Mathl Това е основният фактор, необходим за формирането на населението на секреторните клетки. Смята се, че Mathl потиска експресията на друг транскрипционен фактор - HES-1, който изчезва в съвкупността от секреторни клетки, но продължава да бъде произведен в ранните етапи на развитие на лимбичните ентероцитите. В лабораторни мишки с нокаут генни HES-1 беше установено увеличаване на броя на ендокринни клетки в червата и в панкреаса. Този факт показва, че HES-1 е инхибитор на населението на ендокринни клетки. Прогениторни клетки секреторна население първоначално издаден като Math1 и транскрипция фактор Gfi1.

След това, има образуване на две клетъчни популации - ентероендокринни клетки, експресиращи Gfi1 и ngn3 и клетъчни линии, от които впоследствие образуват клетки на Панет и гоблетните клетки, произвеждащи Math1 докато едновременно блокиране Gfi1 продукти. По този начин, в съответствие със съвременните концепции на сигналния път на Notch, действащ между съседните клетки увеличава експресията на Hes фактор. От своя страна, увеличава Фактор Hes придружени от потискане на експресията на Math1, което води до преобразуване на клетки в лимбичната ентероцитите. В клетки с ниска експресия на Hes Math1 амплифицирани продукти, което води до образуване на секреторен клетъчна популация.

ентероендокринни клетки характеризиращ се чрез експресия Gfi1, но производство Gfi1 престава в клетъчната популация, което води до най-Панет клетките и бокал клетките. Фактор HES-1 също се изисква за образуването на ентероендокринни клетки на стомаха и панкреаса, както и за образуването на ентероендокринни клетки на тънките черва. Фактор Klf4 е необходима за образуването на дебелото черво гоблетните клетки, но неговото присъствие не е необходимо в процеса на разработване на подобна клетъчна популация на тънките черва. За разлика от отстраняването селективно отстраняване на населението стомашни клетки на Панет клетки в тънките черва няма ефект върху други клетъчни линии на тънките черва.

Регламент на диференциация на стволови клетки на тънките черва

В публикувано наскоро, наблюдение на интереси е описанието на пациент с тежка ентероколит, придружени от значителна липса на установени Панет клетки, чаша и ентероендокринни клетки. Това наблюдение е поразително сходство с модел на трансгенни мишки с делеция фактор Math1 един, който също липсват всичките три от тези клетъчни популации. Молекулното основа на дефекта открива в пациента, не е установена.



В резултат на единната хипотезата произход на епителните клетки се предполага, че криптите съдържат междинни клетки, които не са напълно на извършено в една специфична клетъчна популация. Neyrogenin-3 е необходимо за процеса на диференциация на чревната ендокринни клетки. Мишки с нокаут ngn3 в зародишни клетки не е образуването на ендокринни клетки в панкреаса или червата, но все още формира ендокринни клетки на стомаха. В тези мишки, изразена Mathl. Това допълнително показва, че Math1 засяга ngn3. образува ngn3 черво, произведени в малък брой клетки, разположени в близост до основата на криптата, което показва продукта на този фактор в ранните етапи на диференциация.

Очевидно е, ngn3 произведен в стволовите клетки или техните потомци - междинните прогениторни клетки.

за Въз основа на анализ на клетъчни популации Той установява, че прогениторни клетки се диференцират в ендокринната и в които нямат такава функция клетъчни линии. Този факт показва, че ngn3 първоначално изразява в прогениторни клетки, които все още не са влезли в необратим процес на диференциация в ендокринни клетки.

блок на клетъчния цикъл тясно свързан с терминална диференциация на епителни клетки на дебелото черво, но механизмът на този процес остава неизследвана. Формулировка с-тус контролирано WNT система за сигнализация и представлява основен фактор в прехода от пролиферация на диференциация. Освен това, беше установено, че системата на с-тус активиран прекурсорни клетки на червата. В същото време, делецията на гена с-тус придружава от временна инхибиране на образуването на криптите, но няма значителен ефект върху следващите процеси на развитие. В ин витро изследвания са установили, стойността на две инхибитори на клетъчната пролиферация - р21 и р27, но тяхното селективно заличаване фенотип не се придружават от промени в червата ин виво. Вероятно има тясно взаимодействие на множество фактори от различни семейства, както и процесът остава предмет на по-нататъшни проучвания. Търсене чревни механизми за регулиране на развитие се усложнява от факта, че диференцирането на лимбичните ентероцитите и клетки на Панет може да бъде индуцирана от RAC1 фактор без блокиране на клетъчна пролиферация.

В лабораторията, начело с Гордън, изследва експресията на гени в прогениторни клетки, изолирани с използване на лазерен скалпел и форцепс. Както лабораторни модел мишки бяха използвани в които отстраняват Панет клетки, за да се увеличи броя на потенциалните компенсаторни стволови клетки. При опит да се установи гени, които имат най-значително влияние върху функцията на стволови клетки, се открива голям брой гени с увеличена или намалена експресия. Подобно изследване се извършва по отношение на стомашно прогениторни клетки. В проучването на епителни стволови клетки като тънките черва и стомах открити няколко варианта на молекулярните механизми и генна експресия модели.

когато се сравняват модели на данни на експресионни модели, установен в изследването на хемопоетични стволови клетки, не можахме да намерим общи гени. Това може да отразява обективните трудности, които възникват, когато се сравняват резултатите от различни изследвания, или показват, че стволовите клетки в различни тъкани имат индивидуални уникални характеристики. Не е ясно дали има набор от универсален "стволови" или генни варианти имат уникален експресия на гени, специфични за стволови клетки в дадена тъкан.

Crypt клетки на тънките черва
Crypt клетки на тънките черва

Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com