Получаване на панкреаса в ембрионален ембриогенезата, морфогенеза

Морфогенезата на панкреаса човек започва на 30-ия ден на бременността. Получаване на панкреаса първо се придружава от появата на срещуположните повърхности на гръбната червата главата и вентралната панкреатични пъпки. Както епителните пъпки се образуват канали система дърво поради постепенното им растеж и разклоняване.

Поради непрекъснатото нарастване и въртенето разработване на червата тръбичка две панкреатични пъпки се движат един към друг и се сливат в бременността на около 7 седмици.

за първи път през жлеза ендокринни клетки се определят от индивида и след това се оформят панкреатични островчета. На гестационна около 20 седмици при ендокринни панкреаса се появяват признаци на ензимната активност. Всъщност секреция започва в петия месец вътрематочно развитие, производството на всеки от ензимите има индивидуални характеристики.

Развитието на панкреаса Той е един от класическите примери на взаимодействие между епител и мезенхим. Доказано е, че растежа и диференциацията на панкреаса мезенхим трябва да присъстват, въпреки факта, че и двете ендокринни и екзокринни клетки са образувани от червата ендодермата глава.

При изследването на развитието на изолирания ендодерма и мезенхим в различни ин витро условия на култивиране установено, че "по подразбиране" е панкреаса диференциация води до образуването на ендокринни клетки. В същото време за висока степен на простатата органогенезата нужда за съвместно действие на извънклетъчната матрица и мезенхимни фактори.

гръбен, или гръбен, панкреаса пъпка развива в област, където Шшт експресия се потиска от фактори, продуцирани от региона дорзалната на хордата. Способността да се отговори на регулаторни сигнали определят от начален експресията на редица ендодермалните фактори, като HNF1b, HNF3a и б (FoxAl и FoxA2), HNF4a, HNF6, GATA4, GATA5 и GATA6. Някои от тези фактори контролира експресията pancreatoduodenal хомеобокс 1 (Pdx-1).

Prepankreaticheskaya ендодерма изразява два уникален ген - PDX-1 и 9-blh. Един от най-ранните признаци на панкреатични клетки е израз на панкреаса пъпки PDX-1 ген. Прогениторни клетки, експресиращи ген PDX-1 водят до всички клетки на панкреаса.

Той констатира, че различни фактори, контрол спецификация дорзалната и вентралната част на панкреаса, с експресия BLX-9 в ендодермата дорзалната prepankreaticheskoy предхожда PDX-1 експресия. При мишки, отсъствие N1h-9 prepankreaticheskaya дорзалната ендодермата не способна да експресира Pdx-1, като по този начин не образуващ дорсалната (обратно) панкреаса пъпка.

Вентрална (вентралната) част на панкреаса в този случай се характеризира с образуването на всички четири типа хормон-продуциращи клетки на Лангерхансовите острови, но значително по-малко.

Установено е, че PDX-1 протеин се произвежда в епитела на дванадесетопръстника, намира в непосредствена близост до панкреатичните пъпки, както и в самата епител панкреатични пъпки. В мишки с делеция на PDX-1 гена в нормалното развитие на GI и цялото тяло като цяло не е образувала панкреаса.

друга група изследователи, независимо получаване генен нокаут мишки с PDX-1, установено, че се образува дорзалната панкреаса зародиш, но по-нататъшното му развитие престава. Дефекти, свързани с PDX генни нокаут ограничени до епитела, докато мезенхимни клетки в отсъствието на PDX диференцират нормално.

Освен това, при мишки с генен нокаут PDX най-близкия дванадесетопръстника отделя необичайно разработена: той е образуван везикуларни структури покрити кубичен епител, а не дрямка с цилиндричен епител. Това показва, че PDX-1 има ефект върху диференцирането на клетки в много по-голяма площ от областта, от която развиващите панкреаса, което е в съответствие с предварително определена област на генната експресия. Описани вродена панкреаса агенезия при хора, свързани с единична нуклеотидна делеция в гена на PDX-1.

сигнален път прорез идентифицира клетки, които са диференцирани в ендокринната. Прекурсори ендокринни клетки, временно експресиращи neyrogenin (МСП) 3, които влияят на сигналния път е блокиран Notch. Мишките в отсъствието на ngn3 изчезва способност да образуват никакви ендокринни клетки.

От друга страна, прекомерна експресия ngn3 Това води до диференциране на всички панкреатични ендокринни клетки в тъканта. Клетките, в които експресията ngn3 сигналния път се блокира Notch, трансформирани в екзокринен. За последната диференциация в екзокринни клетки изисква наличието на допълнителни фактори - P48.

Мишки от експресията на P48 офлайн екзокринна част от панкреаса, но ендокринни островчета са напълно оформени. Експресия ngn3 определя екзокринната функция на клетки, обаче, периода на развитие и естеството на взаимодействието с други основни фактори, които определят диференциацията на четирите основни типа ендокринни клетки, остава неизследвана. По-подробно описание на съвременните идеи за молекулярните механизми на панкреаса, описани в няколко мнения.