Автозомно рецесивен синдром хиперпродукция на имуноглобулин М (IgM). генна мутация помощ

генни мутации

Генетика и патогенеза на автозомно рецесивен синдром свръхпродукция на имуноглобулин М - IgM

номер В-лимфоцити кръв в автозомно синдром свръхпродукция на IgM обикновено обикновено, но, за разлика от пациенти с дефект CD40 лиганд, в тези случаи, В-лимфоцитите не превключване на имуноглобулин синтез от IgM за IgG, IgA или IgE, дори в присъствието на CD40 моноклонални антитела и различни цитокини ,

Културата ин витро В-лимфоцити пациенти секретират големи количества IgM, но добавянето на IL-4 или CD40 антитяло заедно с IL-4 или други цитокини не повишава секретирането на имуноглобулин. По този начин, с този синдром е дефект именно В лимфоцити. Много пациенти са били наскоро открити генни мутации разположени на късото рамо на хромозома 12 (р13 място) и кодираща РНК ензим редактиране - помощ - в зреене В лимфоцити.

когато недостатъчност ПОМОЩ разстрои в последния етап на диференциация kletok- него не превключване на имуноглобулин синтез и соматична хипермутация на имуноглобулинови гени. За разлика от Х-свързана свръхпродукция на IgM, в която лимфоидна тъкан е много малък, недостатъчен ПОМОЩТА характеризиращ лимфоидна хиперплазия: намерено много дефектни зародишни центрове.

Клиничните прояви на автозомно рецесивен синдром свръхпродукция на имуноглобулин М - IgM

Както с Х-свързана форма на синдрома с автозомно-рецесивно форма на свръхпроизводство IgM концентрация на IgG, IgA и IgE в серума драстично намалява. Въпреки това, за разлика от CD 154 дефекти, концентрацията на IgM обикновено е значително подобрена, което повишава неговите поликлонални продукти.

Автозомно рецесивен синдром хиперпродукция на имуноглобулин М (IgM) обикновено се появява в по-късно vozraste- при пациенти без предразположение към пневмония, причинена от P. каринии, често се срещат isohemagglutinins и много по-рядко се наблюдава неутропения (освен ако не страдате от автоимунно произход). Ранната диагноза и месечно интравенозен имуноглобулин приложение, както и прилагане на антибиотици, осигуряват значително по-добра прогноза от момчета с дефект CD40 лиганд.

Автозомно рецесивен синдром свръхпродукция на IgM, CD40 генни мутации, причинени от

Напоследък някои пациенти с автозомно рецесивен синдром свръхпродукция на IgM отсъствие на CD40 се открива по повърхността на В-лимфоцити, причинени от мутации на гена на протеин. CD40 е интегрален мембранен гликопротеин от тип I, който ген се намира в хромозома 20.

Той принадлежи към суперсемейство TNF рецептор и нервен растежен фактор и се експресира върху повърхността на В-лимфоцити, макрофаги, дендритни клетки и други. Мутации на този ген протеин основата автозомно рецесивен синдром форма свръхпроизводство IgM, клинично неотличимо от своя Х-свързана форма поради дефект CD40 лиганд (CD 154).

Въпреки това, за разлика от последния, с автозомно рецесивен синдром локализиран дефект в В лимфоцити се губи способността си да превключване на синтез имуноглобулин. Т клетки остават нормални, с единственото изключение, че те не се повиши експресията на CD80 и CD86 върху В-лимфоцити и макрофаги, и следователно не взаимодействат с техните молекули CD28 / CTLA4 с тези клетки.