Преждевременна овариална недостатъчност. Причини за началото на безплодие

Видео: Лекция "Безплодие при преждевременна яйчникова недостатъчност"

Много от основните въпроси на съвременната клинична репродуктивната медицина свързани с достъпността и функционалността на напълно човешки ооцити и околните фоликули. Докато ние сме далеч от разбирането колко от "идиопатичен стерилитет" е свързана с овоцит специфични фактори, и още по-далеч - от развитието на терапии, терапия на овоцити-специфични. Напредъкът в лечението на безплодие, причинено от фактор на яйцеклетката, е възможно само ако по-добро разбиране на механизмите на влиянието на възрастта на майка, въздействие върху околната среда и индивидуална генетична предразположеност към функцията на овоцити.

При човек и мишки модели на апоптоза ооцити се получават различни фенотипа, вариращи от безплодие и POF за вродени атрезия на яйчниците. Въпреки че тези клинични състояния се третират като отделни нозологични образувания различни подходи за лечение, тяхната генетична основа могат да бъдат обединени. Като цяло, генетични дефекти могат да бъдат причинени от структурни или анеуплоидни хромозомни аномалии, включително Х-хромозома (например, синдром на Turner), инактивиране дефект X хромозомни мутации или дефекти епигенетични регулиране на отделни гени, необходими за овогенезата, фоликулогенезата или gonadogenesis.

По-специално, семейство, или произтичащи де ново генни мутации, засяга всеки етап от овогенезата, теоретично може да доведе до спектър от патологични състояния - от вродена половите жлези дисгенезис да POF или лошо качество на ооцити се открива чрез стимулиране на яйчниците и IVF.

Въпреки че технологията е насочена мутагенеза в експерименти върху мишки модели го е направил значителен принос за нашето разбиране на овогенезата процеси, днес е важно да насочи усилията към изясняване на естеството на комуникацията фенотипове, срещани при лечението на безплодие, като бедни отговор на яйчниците и ненормално развитие на яйцеклетки и ембриони, с механизмите за регулиране на овогенезата.

От всички условия, свързани с патология ооцити фоликули или яйчниците, фамилна форма на поликистозни яйчници (POF) е най-предпочитан целта за откриване на генни мутации в човека. Фамилна POF поради балансирана транслокация, могат да бъдат изследвани с помощта tsitogenetiche-позиция и флуоресцентна ин ситу хибридизация (FISH) техники.

Видео: Как да забременее след възраст 40?

Например, много автозомно-доминантно FOXL2 мутация - транскрипционен фактор изразено само в гранулозните клетки и клепача, да станат причина за синдрома POF комбинира с малформация век, наречена синдром blepharophimosis-птоза-обратната epicanthus.

друг генетична мутация, свързани със семейство hypergonadotrophic недостатъчност на половите жлези при хора е локализиран върху Х-свързан ген VMR15. Освен това, има съмнение за "критичен регион" на дългото рамо на X хромозомата (Xql3-Xq26) да съдържа няколко гени, необходими за овогенезата и развитие на яйчниците. Семеен версия на POF също се причинява от мутация на ген, разположен в тази "критична област", а именно DIA, е ген хомолог Drosophila прозрачен ( «прозрачен»), който играе важна роля в плодовата мушица овогенезата.

Видео: Симптомите на менопаузата и жени в менопауза

Като се има предвид значението на мишката ген хомолозш FOXL2 и VMR15 и ген в Drosophila прозрачен овогенезата и фоликулогенезата, тези примери илюстрират възможността за интерпретиране на знанието, получено в експериментални модели, клиничната практика.

семейство hypergonadotrophic яйчниците дисгенезис Също така е открито в пациенти с автозомни рецесивни инактивиращият точкови мутации на ген на FSH рецептор, за който се смята, за да фоликулите не са чувствителни към FSH, което води до тяхното атрезия с развитието на синдром POF. Обратно, има съобщения за различни мутации на рецептора на FSH, който повишава чувствителността към FSH, ЧХГ и TSH, което води до развитието на синдрома на овариална хиперстимулация, спонтанна и спонтанно суперовулация.

сходен генни мутации Човешки естествени аналози са насочени мутагенезни модели, показващи ролята на тези гени в ин виво човешки възпроизвеждане. Освен това, изследването на биохимията на протеините, кодирани от тези гени, може да ни доближи до разбирането на патогенезата и развитието на обещаващи терапии за бедни на яйчниците отговор на въвеждане на гонадотропини, POF и синдром на овариална хиперстимулация.

В далечното възможно (и може би не толкова далечното) бъдеще (най-малко идентифициране на генетични мутации в човека, което води до дисфункция на яйчниците) създаването на програми генетичен скрининг и консултиране, която може да предскаже риска от преждевременно стареене на яйцеклетки, които ще позволят на младите жени до семейно планиране по-ефективно. Пациенти с лошо отговор на яйчниците или риск от развитие на синдрома на овариална хиперстимулация може да открие още преди програмите на техниката.

Видео: Регенерация на яйчниците

Разработване на надеждна предиктори тези състояния не само ще ви помогне да оптимизирате резултатите от цикъла на лечение, но и да се съветват двойките на прогноза за лечение, рискът от многоплодна бременност и синдром на овариална хиперстимулация.

анеуплоидия. Нарушенията на хромозомите в мейоза, водещи до анеуплоидия, честотата на който едно лице се увеличава с възрастта жените. Анеуплоидия, която се счита за най-важния въпрос за човешка репродукция, намерени в 25-50% от правата на яйца, е причина за най-малко 35% от спонтанни аборти и мъртвородените деца на около 4% и е един от водещите генетична причина за вродени умствена изостаналост и физически дефекти на развитие.

Най-важните рискови фактори в яйцеклетката анеуплоидия мъж - възрастта на жената и високата рекомбинация през мейозата модел, например, в онези области, които са по-близо до центромера или на теломерите. В сравнение с мишката яйцеклетки, ако лицето притежава изключително висока променливост на мястото на рекомбинация възли, които могат да обяснят високата честота на анеуплоидия при хората. Все пак, въпреки факта, че уязвими локализиране на рекомбинация нодули смятан за основен рисков фактор за анеуплоидия при млади жени, те не обясняват увеличението на честотата на анеуплоидия с възрастта.

В действителност, на връзката между различни модели на рекомбинация и честотата на анеуплоидия е станала по-слаба с възрастта. В тази връзка, той предполага, че не е зависим от рискови фактори за анеуплоидия модели рекомбинация за по-възрастните жени в репродуктивна възраст са все още неизвестни.