Регламент на фоликул. Трансформиращ растежен фактор бета (TGF-б)

Въпреки двупосочна комуникация между ооцити и фоликуларни клетки необходими за компетентен яйцеклетка за развитие майонеза-чески, последните изследвания, все повече и повече доказателства в полза на яйцеклетката е автономно в своето развитие благодарение на регулирането на фоликул чрез отделяне на различни фактори на растежа. Установяване яйцеклетка градиент morphogen концентрация регулира развитието на фоликула чрез промяната на генната експресия и техните функции в гранулозните клетки.

При липса на такива морфогени FSH предизвиква превръщането на всички кълбести клетки хълм съседни на ооцита и имат специфични функции в мембрана гранулозните клетки. До момента най-добре проучени кандидатите за ootsitarnyh морфогени - няколко членове на супер семейството на TGF-б.

Трансформиращ растежен фактор бета

овоцити бозайници експресира поне три фактора на суперфамилията TGF-B: растеж и диференциация фактор 9 (растеж Eng диференциация фактор 9 - Gdf9.), BMP15 и VMR6. Въпреки Gdf9 експресиран от всички функциониране на репродуктивната система, и костния мозък, неговата експресия в овоцити ограничава до първичен (тип 3a), преантрални и антрални фоликули. След оплождането сума Gdf9 преписи намалява почти неразрешим в преимплантационния ембрион.

Gdf9 Тя се отнася до важен регулатор на фоликул. В женски мишки дефицитни Gdf9 първични и първични фоликули изглеждат нормално, но тяхното развитие се спира на етапа на тип За тези животни остават стерилни. Освен това, в отсъствие Gdf9 около фоликули не предшественици капсулните клетки, гранулозни клетки в първични фоликули активира експресията на кит лиганд и инхибин, както добре.

Смята се, че повишеният кит лиганд концентрация Той стимулира прекомерен растеж на яйцеклетките поради взаимодействието с тяхната рецепторна тирозин киназа, с-Kit. Това води до образуването на необичайно големи ооцити впоследствие са убити. Интересното е, че недостатъкът Gdf9 също води до загуба на способността на гранулиран клетъчната пролиферация и клетъчната смърт, което е вероятно отговорна за анормална тяхната диференциация в стероидогенезата група от клетки, наподобяващи на жълтото тяло.
Предвид гореизложеното, на овоцити може да се счита като основен регулатор на началото на фоликулогенезата, изпълнява тази функция чрез секретиране Gdf9.

модели на изразяване овоцити Gdf9 Това се повтаря в случай на друг представител суперфамилия TGF-B - VMR15, която е кодирана от Х-свързан ген. Хомозиготни нула мутант мишки VMR15 женски инфертилитет поради намалена честота на овулация и оцеляване началото на ембриони. Освен това, Gdf9 +/- BMP15 - / - - мишки се наблюдава ефект "гени допълнение ефект": патологични фенотип е по-изразена в сравнение с VMR15 - / - мишки.

В допълнение към възстановяването на експерименти кумулус-комплекс ootsitarnogo и РНК интерференция беше демонстрирано, че двата протеина регулират растежа ин витро кумулус хълм. По този начин, Gdf9 Vtr15 и както е предложено в регулацията на акт фоликул като синергисти.

Интересно е, че естествено срещащи мутации Gdf9 и Vtr15 доста често при някои породи овце, по възможност като страничен ефект от тяхното размножаване. И ако овцете, носещ мутации Gdf9 и VMR15 на двата алела, са стерилни, овце-носители на мутантния алел се характеризират с голям брой овулации и са "sverhplodovitymi".

това суперовулацията хетерозиготи са един от тези гени е очевидно, причинени от намаляване на синтеза на инхибин гранулозните клетки, което от своя страна води до прекомерна секреция на FSH от хипофизната жлеза, развитието на единичен доминантен фоликул и накрая суперовулация. По този начин, парадоксално увеличение плодородие в присъствието на мутантен алел в този случай е пример за действие "ген доза" на яйчниците фоликулогенезата.