Ефект върху чревната възпалителния отговор при кърмачета

Както вече бе отбелязано, сътрапезник микрофлора е способен да потиска образуването на възпалителния отговор и може да играе роля в хомеостазата. Експериментите ин витро с култура от млечнокисели бактерии клетки показват намаляване на възпалителния сигнал: лактобацили са в състояние да предотврати появата на естествен модел на колит при мишки, на Bacteroides thetaiotaomicron може да инхибира NFkB чрез повишаване износ му от ядрото.

По-рано беше показано, че непатогенни бактерии са способни да инхибират провъзпалителен начин чрез блокиране убиквитиниране NFkB IkV. Освен това беше показано, че голям брой бактерии паразити могат да инхибират NFkB чрез този механизъм, по-специално чрез блокиране Nedd8 модификация, необходима за задвижване ензимен комплекс IkV / убиквитин лигаза. Условна че прекалено активно възпаление при преждевременно родени бебета може да настъпи поради неадекватна червата колонизация и последваща загуба на регулираните възпалителни пътища инхибиране бактерии. Това се различава от процеса, който се случва в населението на нормалната чревна микрофлора.

Като се има предвид ролята на бактериалното в много чревни заболявания, употребата на пробиотици изглежда е доста обещаващ посока. Пробиотиците са известни като "живи микроорганизми, които в нормални условия на храносмилането, способни да допринесат допълнителен ефект подобрение". Най-често се използва като пробиотици включват Lactobacillus, Bifidobacterium и гъбички от рода Saccharomyces.

Установено е, че те помощ намаляване на тежестта на ротавирус диария и диария, причинена от употреба на антибиотици, и подобряване на резултатите алергични заболявания като алергичен към млечни протеини и атопичен дерматит краве. Скорошно малък рандомизирано контролирано проучване показа значително намаляване на честотата на Янек деца с VLBW които получават кърмата с пробиотици (лактобацили, Bifidobacteria), в сравнение с бебета, хранени само кърмата.

Може би, с течение на времето, ще доказал Необходимо е използването на пробиотици като част от превантивната терапия Янек, но въвеждането им за тази цел в рутинната практика по-нататъшни изследвания. Очевидно е, че тези изследвания доказват ползата от пробиотици в допълнение също трябва да се отговори на въпроса за безопасността на тяхната употреба, както има съобщения за случаи на инвазивни заболявания при деца след назначаването на пробиотик. Трябва да се отбележи, че тези доклади не споменават деца с VLBW.

Как тогава, пробиотици упражняват техния терапевтичен ефект? В новородени, пробиотици могат да ви помогнат да се движат нормално микрофлора. В момента има множество известни механизми, чрез които пробиотици упражняват своите благоприятни ефекти: подобряване на функцията на бариера на епитела, конкурентни изключването на патогенни микроорганизми, директно противовъзпалителен ефект върху епителни сигнални пътища. Някои от ефектите на пробиотици може да се дължи на действието на живи микроорганизми, които са може би източник на ефекторните протеини и малки молекули.

Въпреки това, някои от най-новите изследване Това показва, че пречистеният TLR-лиганди се може да има положителен ефект при отсъствие на живи микроорганизми.

още потенциален терапевтичен подход, с по-малък риск от инфекция е използването на пребиотици. Пребиотици - на несмилаеми хранителни съставки, повечето от които са дълговерижни въглехидрати или муцини, които подобряват състоянието на червата, помага размножават паразитения микрофлора и по този начин възстановяване на екологичното равновесие в червата. Пребиотици и подобряване на процеса на премахване на токсините директно, като по този начин да повлияе на имунния отговор и осигуряване на колонизация паразит флора.

тези бактерии, от своя страна, се залепи и пребиотици произвеждат SCFAs, които (1) могат да инхибират растежа на патогенни микроорганизми в червата, (2) осигуряват захранването Ente ROCIT като източник на бутират (3) насърчаване на абсорбция на минерали и предотвратяване на запек. Предварителни изследвания показват увеличена колонизация на чревните бифидобактерии и понижено колонизация от патогенни микроорганизми с тези на недоносени бебета, които са получили като специални смеси хранителни съдържащ пребиотици (галактоолигозахариди 90% къса верига и дълга верига фрукто 10%), в сравнение с деца захранвани конвенционален смес.

в доносени бебета, получаване на смес с пребиотици, в сравнение с тези, които са кърмени, определени в намаляване стол рН и увеличение на съдържанието на SCFA. В допълнение, ние можем да говорим за вероятно положителен ефект от пребиотици на имунната система на организма като цяло.

Въпреки това, назначаването пребиотици може да бъде придружен от редица усложнения, най-често срещаните от тях са метеоризъм, диария, които не са в състояние да разрешат отмяната на пребиотик.

един най-новите тенденции терапия е използването на метаболити на бактерии, за които името "postbiotiki" ще бъдат оправдани. Много представители на нормални микрофлора произвеждат маслена киселина - на четири SCFA е продукт на анаеробната катаболизма на сложни въглехидрати, които достигат до низходящ дебелото черво, почти без да се разгражда. Бутират - основен източник на енергия за ентероцитите, но неговата роля в растежа и диференциацията на червата, потискане на възпалението и апоптоза в ин витро и / или в експериментален животински модел е слабо разбран.

Той се получава чрез ограничен ефект използване бутират в случай на възпалителни заболявания червата при хората. Може би, този и други производни с ниско молекулно тегло на нормалната микрофлора в края и се определя (и екзогенен про- и пребиотици) положителен ефект и могат да се използват като терапевтични средства в най-контролирани.

наскоро проучвания Ние сме предвидили информация, която деривати сътрапезник микрофлора може да индуцира TLR-медиирани реакции на защита, които са критични за поддържане на нормалното състояние на червата. Показано е, че мишки липсват нормалната чревна микрофлора и, съответно, Mamry са значително по-чувствителни към повреди чревната химично съединение декстран сулфат натрий. Лигавиците увреждане в резултат на излагане на това съединение може да бъде възстановен от Мамврий перорално приложение (например, LPS или липотейхоева киселина).

това проучване също така, че описаната защитния ефект не се наблюдава при мишки липсват TLR2 и TLR4, което доказва значението на TLR-сигнал за механизма за защита на организма гостоприемник. Положителният ефект на пробиотични бактерии може да се обясни с ефекта на отделните Мамврий. Например, беше показано, че пробиотик неметилиран CpG ДНК е в състояние да спре при мишките колит, причинени от действието на натриев декстран сулфат. В допълнение, маркирани защитните свойства са загубени в мишки липсват на TLR9, което показва, прякото участие на TLR-сигнал на защитните клетките на чревната система. Установено е, че TLR-сигнал Мамврий директно инхибират апоптоза в неутрофили.

други индуциран Мамре гени, такива като растежни фактори и стромален ангиогенни фактори имат ремонт функция, така че поради участието на по-бързо възстановяване на клетките може да се счита за защитен.

Обобщавайки резултатите от няколко изследване, може да се приеме, че лигавицата (епителни клетки, имунокомпетентни клетки пребивават в ламина проприа или и двете от тях) могат да многобройни съдържание Мамврий на чревния лумен и индуцират транскрипционния отговор повишаване на защитата на клетките. Може орално бионалични TLR-лиганди да стимулират експресията все още не е окончателно признати цитозащитни гени или фактори на оцеляване (например, протеини на топлинния шок, trilistnyh фактори, антиапоптотичните изпълнителни) и по този начин проявяват защитен по отношение на действието на епител.

В тази връзка, Мамре може да индуцира имунен вътрешно захранване трофичен ефект. Разбира се, не е абсолютна сигурност, че епитела на новороденото реагира Мамврий нормалната микрофлора по същия начин и със същата интензивност като зрял епител.

използването на пробиотици при недоносени бебета може да ги излагат потенциално свръхчувствителни епител с незрели микрофлора на имунната система се променя много бързо, което предизвика възпалителни усложнения (до сепсис). Може би използването на нежизнеспособни TLR-лиганди или производни на метаболизма на бактериите, е по-малко опасно. Необходими са допълнителни изследвания, за да се получи пълно разбиране на вродена развитието на имунната система, в това число вътрешните и индуцирани компоненти. Когато има provospalitelnyi отговор на неговото антиапоптотично компонент в онлайн режим: в утробата или в неонаталния период?

Какви процеси са контролирани съгласно онтогенезата, и които се индуцират от диета, бактерии или техни метаболитни продукти? Когато са експресията и функцията на каскадата на каспаза и PRR? Отговорите на тези въпроси трябва да бъдат получени преди вземането на решение относно въвеждането в клиничната практика на пробиотици или фармакологични модулатори на възпалителни пътища.