GuruHealthInfo.com

Бронхиална астма. патогенеза



Видео: Астмата. Откъде и как да се лекува?

През 1992 г. по инициатива на Националния институт по сърце, бял дроб и кръв (САЩ) проведе доклад на международна група от риска и безопасността на анти-астма терапия, в която е направено на определението за независим заболяване.

Бронхиалната астма е "хронично заболяване, което се основава на възпалителен процес в дихателните пътища с различни клетъчни компоненти - мастни клетки, еозинофили ...".

Клетъчни пролиферативни възпалителни промени в лигавицата на бронхиална дърво, определени от участието на Т-лимфоцити, фибробласти, епителни и ендотелни клетки, удебеляване на базалната мембрана на ретикуларната слой, излагането, денудация си резултат отделяне на мигли епителни клетки.

Когато BA по този начин се развива тежка бронхиална стена прегрупиране с появата на изключително високо пароксизмална хиперактивност - увеличаване на парасимпатиковата рецептор възбудимост на нервната система на бронхиална дърво.

Развитието на един вид пароксизмална хиперреактивност на бронхиална дърво причинено, както е показано чрез многобройни изследвания, хиперпролиферативно клетъчно възпаление при активиране на еозинофили, мастоцитни клетки, Т-клетки с освобождаването на няколко цитокини, интерлевкини и други биологично активни вещества.

заболеваемост

Според статистическата книгата "Здраве в Република Беларус 1997", само на 44 400 пациенти с бронхиална астма (БА), или 446.8 на 100 000 души от населението са регистрирани. Тези данни предполагат по-ниска ставка за откриване на пациенти с астма в Беларус - 0,4% (в други региони на света - повече от 5%). Това може да се дължи на трудности при диференциалната диагноза на бронхиална астма и хроничен бронхит, особено след като астма, според класификацията на гръдната американското общество, се вижда при ХОББ категория, като част от която включва хроничен бронхит, емфизем, облитериращ бронхиолит - заболяване на тънките бронхите, кистозна фиброза , бронхиектазии.

рискови фактори

видно място сред ба индуктори заемат различни екзо- и endoallergeny, често домашен прах, червеи, хлебарки, полени, животински пърхот, наркотици, гъбички, професионални алергени (различни високо и ниско молекулно тегло, органични и неорганични вещества).

Установено е, че заедно с алергените в развитието на пристъпно хиперактивност бронхиална дърво и в провокация специфичен хиперактивност важната роля на някои неспецифични makroekologicheskie фактори - тригери, като замърсители (. Прах, серен диоксид, азотни оксиди, атомен кислород и др), консерванти, медицина, респираторни вирусни инфекции.

Не по-малко значително неспецифично въздействие върху тези механизми имат хиперактивност и микро-екологични фактори: гастроезофагеален рефлукс в случаи на нощни пристъпи на астма, синузит, суперинфекция - нарушение на хомеостазата на чревната микрофлора, микробни (Helicobacter пилори), паразитни заразяване. Провокативно роля в стартирането на задушаване на фона на чувствителност към ekzoallergenam може да играе физическата активност и други фактори.

В много вредни фактори на производствените условия може да упражнява комбинирано действие - сенсибилизиращо и задейства едновременно в комбинация с други тригери, антиалергични, но причинява физично и химично дразнене на лигавицата на бронхиална дърво.

Като пример представяме списък на различни промишлени алергени (Таблица. 18).

Таблица 18. Факторите, които могат да причинят сенсибилизация използва в производството на
Факторите, които могат да причинят сенсибилизация при работници в производство

патогенеза

В началото на възпалителния процес при астма алергени играят важна роля като индуктори и неспецифични фактори - задейства макро и microecological характер.

Immunomorphology възпаление при астма зависи от вида на алергичен отговор, наследствени предразположения, свързани с B7 на HLA, DR2.

IgE-зависим механизъм тип reaginic

Когато имунологична реакция фаза на алергични прашец алергенни протеини пресече епител и със специализирани антиген-представящи клетки (макрофаги, В лимфоцити) активира Т-лимфоцити. CD4 Т-лимфоцити клас свързана с нулеви Т-помощници (Tx0) диференцират в Т-хелперни клетки от втория вид (Th2) произвеждат IL-4 и IL-13. Последните включват взаимодействие reaginic лимфоцити тип В и насърчаване на експресия на специфичен IgE. дори в по-голяма степен да се увеличи превключване Tx0 Th2, активиране на левкоцити и еозинофили На свой ред, IL-4, ги натискане на интерстициален натрупване в тялото на шок.

Използване на Fc фрагмент IgE чувствителни мастоцити от тях активиране чрез присъединяване алерген Fab фрагмент. Така pathochemical развива ранна фаза на алергична реакция, на базата на изместване на Са2 + в клетката и освобождаването на хистамин от клетките. След по-рано, образувана късната фаза на алергия. Тя се причинява от активирането на алвеоларни макрофаги, базофили, еозинофили, лимфоцити, тромбоцити върху мембраната, които са рецептори за Fc-фрагмент. Това е молекулярната основа на тяхното активиране, медиирано от IgE с появата на алергена.

В тези клетки, последвана от поредица от последователни биохимични реакции активирани tsikloksigenazny и липоксигеназа пътища арахидонил-вой киселина за образуване на множество провъзпалителни вещества (Ishizaka, 1982), повишена съдова пропускливост, изтласкан левкотриени С4, D4, от кръв IgG, левкоцити. Последно депозиран на епителни клетки, съдов ендотел чрез взаимодействие с молекулите на адхезия. Това в крайна сметка води до необратимо прегрупиране бронхиална стена сгъстяване и разграждане на базалната мембрана на бронхиална стена лющене, ресничест епител десквамация, който е един от маркерите на AD (AL Chemyaev и сътр., 1998).

IgG-медиирани реакции

В тежка астма и заедно с това наличието на прогресивни обструктивен бронхит, заедно с reaginic може да се развие цитотоксични реакция тип. Антигените в този вид реакция са мутирали локуси в епителни мембрани и други клетъчни структури, произтичащи включващи лекарствени, бактериални, вирусни компоненти. Тъй като в този случай на антитяло от клас IgG с мутирали клетки взаимодействат локуси използвайки фрагмент Fab, фрагментите са свободни Fc, които активират комплемент, допринасяйки immunotsitolizu модифицирани клетки.

Т-тип увреждане limfotsitozavisimy

Типът на клетка на алергична реакция е свързана с чувствителни Т-лимфоцити, които при взаимодействие с възпалителни цитокини освобождаване антиген (IL-2, IL-5) индуцира натрупване на възпалителни клетки - еозинофили, мастоцитни клетки, неутрофили. Последни в тялото на шок да се натрупват особено в големи количества при обостряне на астма.

Пароксизмална неспецифична хиперреактивност на бронхиална дърво

Пароксизмална неспецифични хиперреактивност на бронхиалното дърво е ключов елемент при астма, е пряко свързано с морфологичните, биохимични промени в дихателните пътища. Хронично възпаление упорит е в основата на това явление (BI Shmushkovich, 1997).

Изследването на причинно-следствена връзка с тях хиперреактивност на бронхиална дърво, може да се дължи на един от тях, не само присъствието на инфилтрация на лигавицата, субмукозата бронхиални дървесни еозинофили, хелперни Т-клетки, макрофаги, но тяхното активиране с освобождаването на различни възпалителни цитокини. В бронхиална хиперактивност структури провокативна роля може да играе вирусна инфекция (риновирус, респираторен синцитиален вирус, парагрипни вируси), бактериална инфекция и микоплазма и развитието на сенсибилизация към тях.

В патогенезата на хиперреактивност на дихателните пътища са важни продукти епителни наранявания и други клетъчни структури с освобождаването на тромбоцит активиращ фактор (PAF), тумор некрозис фактор, IL-1, IL-6, IL-8 (фиг. 3).

PAF има потенциал да предизвика много реакции характеристика на редица медиатори, включително бронхоспазъм, е мощен индуктор на дихателните пътища микроваскуларна пропускливост, селективен хемотаксис и активиране на еозинофили. Такова изразена значението на PAF в устойчивостта на възпаление, се потвърждава от хронично повишаване на мазнини съдържание метаболит - лизофосфатидилхолин в кръвната плазма на пациенти с астма.

Нарушаването на дихателните пътища епителните цялост поради деструктивната възпалителния процес води до излагането на нервните окончания гладки мускули аферентни холинергични нерви, причинява освобождаването на ацетилхолин и развитието на холинергични рефлекс бронхоконстрикция в отговор на спусъците (Barnes, 1987).

В развитието на хиперреактивност на дихателните пътища е от съществено значение десенсибилизация &бета-2-адренергични рецептори приемане поради блокада на възпалителни продукти деривати. &бета-2-адренергични рецептори не само осигуряват бронходилатация, те контролират функционалната активност на възпалителни клетки и производството на провъзпалителни медиатори, по-специално метаболити на арахидоновата киселина. На фона на спад дейност &бета-2-адренергични рецептори може да се увеличи чувствителността на Н1-рецептор на хистамин LTC4 и LTD4 рецептори (левкотриен), субстанция Р рецептори, разположени на дихателните пътища на гладката мускулатура, които представляват мощна система боа.

Pseudoallergy реакция (RPA)

Алергични реакции са придружени от различни патофизиологични и клинични прояви в отговор на екзогенни и endoallergenov. Тези разнообразни реакции корелират с анатомични и физиологични характеристики на шок тяло, което позволява да бъдат класифицирани като отделни заболявания номенклатура - алергичен ринит, алергична бронхиална астма, уртикария, и т.н.

Произходът на образуването на бронхиална хиперреактивност при пациенти с астма

Въпреки това, идентифицирането на алергена с модерни методи алергологични тестове (кожни тестове, провокативен лаборатория-алергична) показва, че бронхиална астма, уртикария, ангионевротичен оток, и др. Сенсибилизация може да напредва без никакъв имунологичен фаза алергична реакция, т.е. само ако pathochemical, патофизиологична фаза - използване на същите биологично активни вещества.

В допълнение, нормата Luss (1998) води до голям списък на лекарства (лекарства пеницилини, цефалоспорини, анестетици, лекарства пиразил-малонова серия), способни на индуциране на псевдо-реакция, тъй като те имат gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). Това е често срещана и редица хранителни вещества (Ягода).

В тази връзка, LV Luss разграничава два вида алергични реакции, развитие на различни механизми - истинската алергична реакция и фалшиво, псевдо-реакция. Въз основа на това, DK Новиков, VI Новиков (1998) предложи класификация на астма и изолиран в отделен нозологична форма на неалергичен, псевдо-астма.

В псевдоалергични на развитие реакция мастоцитно активиране се наблюдава в отсъствието на алергена и обаче псевдоалергични реакция е много подобен на алергични, тъй като заедно с дегранулация на мастни клетки и освобождаването на биологично активни вещества, участие в нея еозинофили, моноцити, лимфоцити, тромбоцити, с включването в патологичния процес на епителен и ендотелни клетки (Фиг. 4).

Както задейства - "индуктори" мастоцитна дегранулация може да действа makroekologicheskie (прах, оксиди на азот, сяра и серен диоксид, и др.) И microecological фактори (грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, естествени пептиди - P невропептиди вещество, невротензин, калидин, брадикинин) диагностични рентгенови контрастни средства (LV Luss, 1998).

Вероятност от RPA увеличава инактивиране на нарушение на хистамин, което допринася за намаляване на моноаминоксидаза поради прием на някои лекарства, увеличаване на чревната лигавица пропускливост и абсорбция на излишък от хистамин и тирамин, заболявания на стомашно-чревния тракт.

Ролята на възпалителни медиатори в образуването на астматичен отговор в началото и края на фазата
Фигура 4. Роля на възпалителни медиатори в образуването на астматичен отговор в началото и края на фазата


LV Luss счита, че стомашно-чревни заболявания, черния дроб, невроендокринни заболявания, са създадени условия за формирането и усвояването на излишък от хистамин и хистамин-подобни вещества. Съществена предпоставка за развитието на PAR е полифармация, едновременно приложение на несъвместими лекарства. Един от най-важните механизми за развитие на пара - неспецифично активиране на системата на комплемента, по-специално, йод-съдържащи контрастни средства и. Много от междинните съединения индуцират комплемент liberatiou биологично активни вещества от мастоцити, базофили, неутрофили, тромбоцити.

Практически pseudoallergy реакции могат разслояване на алергични и се появяват самостоятелно. Въпреки това, тъй като на този, по наше мнение, това не означава, че тя е независима заболяване, както за съществуващи двойки представляват един от следните неспецифични прояви, които са подкрепени от нозологична си форма - астма, уртикария, ангиоедем, и др.

NA Skepyan
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com