Семеен наследствена оптична невропатия Leber

Генетични изследвания. Наличието на генетичен фактор в развитието на болестта се оказа проява на заболяването в идентични близнаци. Сега е установено, че появата на това заболяване се причинява от точкови мутации в митохондриалната ДНК. Митохондриална наследство на оптична невропатия Лебер е доказала, че работи Уолъс Г. С. и др. през 1988 г. от данни Vilkki J. S. и др., в семейства с оптична невропатия открива heteroplasmy феномен на Leber, броят на мутант мтДНК варира в различни пациенти от 5 до 100% по отношение на всички налични митохондриална ДНК. N. J. Newman и сътр. и Джонс D. S. и др. намерено, че оптична невропатия фамилни случаи Лебер определя от общия брой на пациентите в 43% от случаите на мутация 11 778, в 78% за 3460 мутацията, мутация на 65% 14 484, в 57% за мутациите 12 257. Все пак, въпреки на факта, че заболяването се счита за едно семейство наследствено заболяване рядко пациенти заболяването не могат да бъдат третирани като семейство, като изолирани случаи.
Семейно и наследствено атрофия на зрителния нерв Leber се проявява най-вече при мъжете 13-30-годишна възраст и се характеризира с поражения в двете очи, но не и двете, и след определен период от време, в рамките на 2-3 месеца. Заболяването на мъжете съотношението жени до е 9: 1. Заболяването никога не се предава от баща на син, болестта се предава чрез жените и се проявява с повече от 50% от синове. Болният не е засегната внуци връзката надолу от дъщерите им. Ван Senus установено, че пациентите от мъжки пол, които имат нормални синове и дъщери, които никога не са имали засегнатите синове или дъщери, болестта никога не се предава. Заболяването се предава само чрез майчина линия, и засяга предимно мъже.
О. Соколова, ND Parfenov, IL Osipov счита, че в патогенезата на наследствен атрофия leberovskoy е възпалителен процес в optohiazmalnoy област, която има семейство и наследствен. Според тях, този процес е клинично не се различава от инфекциозно-алергичен optohiazmalnogo арахноидит. Авторите смятат, че липсата на ненормално ген прехвърлянето на техните потомци от мъжки пол на връзката надолу дъщери чрез генетична черта на семейството наследство optohiazmalnogo арахноидит и leberovskoy наследствената атрофия на зрителния нерв. Според тях, семейно наследствено optohiazmalny арахноидитът е форма leberovskoy наследствената атрофия на зрителния нерв.
Въз основа на значителен брой случаи на семейството пациенти и Лебер наследствена оптична невропатия в Научно-изследователския институт по неврохирургия. NN Burdenko институт изследователи АА Malyarevsky, ND Parfyonov, О. Соколов, ND Parfenov, IL Osipov смята, че патогенезата на тази форма на заболяването и разстройства на зрението функции са прояви optohiazmalnogo арахноидит и не атрофични процеси в оптичния нерв.

Видео: IMG 1806

Клиничната картина. семейството на заболяванията и наследствената атрофия на зрителния Leber обикновено започва с остър двустранен неврит на зрителния нерв с намалено зрение и на външния вид на централна скотоми в зрителното поле. Заболяването често се развива на фона на главоболие причинява болка, когато се движат в очите, фотофобия. Понижаването на гледката е неясно. Това може да стане доста бързо, в рамките на няколко дни или седмици и може да бъде намалена постепенно и бавно в продължение на месеци или дори години (2 години). Заболяването се характеризира с поражения в двете очи, но най-вече заболяване на очите, не се развива по същото време и на различни интервали от време (седмици и месеци). Като цяло второто око е засегната в рамките на 2-3 месеца.
Динамиката на зрителни смущения могат да бъдат разделени в три етапа: остра, подостра и хронична. Остра фаза придружено от главоболие, болка при движение на очите, фотофобия. Заболяването се среща в 1-3,5 месеца и се характеризира с намаляване на зрителната острота, относителното увеличение на броя на животните и тяхната прехода в абсолютен централната скотомата. Картината съответства на фундус надолу ретробулбарен оптичен неврит. Налице са някои подуване и зачервяване на оптичен диск, дискови граници изтрити. Съдовете са значително увеличен, обиколен, неравномерно калибър, маркиран gemangioektazii пери съдова капилярна и предкапилярните мрежи. U диск ръбове понякога подчертано melkotochechnye кръвоизлив. В етапа на субакутен от горепосочените промени са по-слабо изразено, но ясно определени бланширане временната половина на зрителния нерв. Този етап се характеризира с нестабилност на визуални функции. Продължителност на заболяването при пациенти от тази група - 3-6 месеца.
Хронична фаза се характеризира с различна степен на бланширане оптичен диск, капилярната мрежа съд на диска е често отсъства. При някои пациенти, той казва, че има малки отоци дискове. Визуални функции остават стабилно ниски, има голям абсолютен централната скотоми, често в комбинация с концентрични стесняване на зрителното поле. Наличието на тези пациенти леко papilledema, предвид продължителността на заболяването и затихването на възпалителния процес, позволява да се третират набъбване като един от симптомите на разстройството в цереброспиналната течност на мозъчни базалните цистерни на. Това състояние е причинено от наличието на място Rubtsov и лепило процес в optohiazmalnoy област.
По-голямата част от пациентите с хронична фаза на заболяването отрицателните динамиката на визуални функции, независимо от енергични комплекс лечението е основата за неврохирургия. Операцията има за цел да намали белези, сраствания и кисти в optohiazmalnoy район за премахване на компресия и подобряване на кръвообращението в областта.
Редица изследователи вярват, че optohiazmalnom арахноидитът семейното наследство наследен от биологични фактори, които допринасят за развитието на белези и сраствания в областта на optohiazmalnoy. Те вярват, че leberovskaya атрофия на зрителния нерв и семейството наследствен optohiazmalny арахноидит са едно и също заболяване. Според О. Соколова и сътр., Сравнение на клинични данни и характеристиките на заболяването с резултатите от патологични изследвания цикатрициални адхезии и тъкани се отстраняват по време на операция за семейството и наследствен атрофия на Leber и инфекциозно-алергичен optohiazmalnogo арахноидит, показват идентичност на тези заболявания. Въз основа на данните, тези автори смятат, че семейството leberovskoy на наследствената атрофия на зрителния нерв в случай на неуспех на консервативната терапия на пациенти с зрителна острота по-малко от 0.1 подлежат неврохирургични операции. Въпреки това, J. ​​Imachi, Nishizaki К. отбележи само леко подобрение на зрителната острота след неврохирургична интервенция с семейно и наследствено атрофия на зрителния Лебер.

флуоресцентна ангиография с Лебер наследствена оптична невропатия uninformative. В ранните етапи на заболяването при пациенти, които не са определени giperflyuorestsentsiya зрителния нерв и кръвоносните съдове на диска. Въпреки това, Smith и сътр. Nicoskelainen и Е. и сътр., Въз основа на присъствието на невроваскуларните промени в фундуса (телангиектазия, остри разширителни съдове, ретинална съдова усуканост) в началните и острата фаза, тези промени се смятат за патогенетични симптоми оптична атрофия на Leber.

Динамика на зрителната острота. Заболяването се характеризира с или бързо или постепенно намаляване на зрителната острота с появата на централни или paracentral говеда. Централна визия обект има тенденция да се влошава, което ще доведе в някои случаи до определението само сметки пръсти в лицето. Визуална острота в крайната фаза на заболяването до известна степен в зависимост от вида на мутация и варира в значителен диапазон - от 0.3 до светлина възприятие. Най-оптимистичните прогнози са пациенти с мутация на 3460.

} {Модул direkt4

Динамиката на зрителното поле. За ранен етап на заболяването се характеризира с външен вид спрямо централните скотоми на. След това вече определя абсолютната централната скотомата широка област поле на 15 ° от точката на фиксиране. Absolute скотоми не регрес. В развитието на заболяването се наблюдава тенденция на централната Скотом се разпространи и в периферията, най-вече в горната или долната зрителното поле, разделени на. Може да се отбележи, че положителната динамика на подобрение в областта на оглед, намаляване на площта на относителните добитъка предхождат подобрение на зрителната острота и цветоусещане.

Динамиката на цветното зрение. Пациенти с невропатия Лебер се характеризират със значително увреждане на цветното зрение. Налице е увеличение на праговете един възприемане на цветовете. Определена възприятие смущения в червено-зелената част на спектъра. Проблемни превозвачи цветоусещане случва acyanopsia тип.

Динамиката на чувствителността на пространственото контраст. В ранния етап на заболяването може да бъде определено намаляване на контрастната чувствителност на окото в зона на средни и високи пространствени честоти. В развитието на заболяването и намаляване на зрителната острота на чувствителност пространствен разлика имат склонност да се разпространява в целия честотен диапазон.

Динамиката на биологичната активност на визуален път. Пациентите се наблюдават увеличение на електрически праг на чувствителност на окото, забавяне на невронната стимулиране на нервните влакна на зрителния нерв, и намаляване на честотата на трептене критичен сливане (CFFF). Интензивността на тези заболявания зависи от стадия и продължителността на хода на заболяването. Както показаха изследванията W. Карол, F. Mastaglia, като се използва процедурата на евокирани потенциали, може да разкрие субклинични симптоми типично заболяване заболяване Лебер преди началото на визуални и нарушения. Установено е наличието на удължаване на латентен период на визуални евокирани потенциали в членовете на семейството, които нямат клинични прояви на болестта, както и на дъщерите на жените - патологични генни носители.
Пациенти с leberovskoy атрофия с електроенцефалография отбелязани отклонения от нормалните стойности, а има и слаби признаци на участие в менингите и мозъка диенцефални района.

Диагноза и диференциална диагноза. диференциалната диагноза се извършва с оптичен неврит от различен произход. Съгласно оптичен неврит отнася до патологични процеси в зрителния нерв, се извършва в зоната между очната ябълка и хиазма, т. Е. Една вълнуваща интраорбитално и интракраниални части на зрителния нерв.

Диагностика на семейството и Лебер наследствена оптична невропатия на базата на няколко характерни особености на проявите и протичането на заболяването, като се вземе предвид проучването на наследствени фактори:

1. Там е семеен генетично предаване на заболяването.
2. Появата на това заболяване се причинява от точкови мутации в митохондриалната ДНК, което води до заместването на една аминокиселина с друга.
3. Засяга предимно мъже (9: 1, в сравнение с жените).
4. Заболяването никога не се предава от баща на син, болестта се предава чрез жените - носители на ненормално ген.
5. Възраст на случаи се ограничава до младите мъже в продължение на години (13-30 години).
6. Заболяването се проявява и в двете очи с появата на неврит на зрителния нерв централната скотоми в зрителното поле и значително намаляване на зрителната острота.
7. При използване на методиката, причинени зрителни потенциали може да разкрие скритите, субклиничен атрофия членове Leber на семействата на болните, които нямат клинични прояви, както и да се определи формата на дъщерите на жените - носители на ненормално ген.
8. Множествена склероза се характеризира с атрофия на бързо възстановяване на Leber намалена зрителна острота, последвано от ремисии и обостряния на заболяването, както и gliofibroza на развитие образуване специфични "плаки" в тази област на мозъка.
9. Преди се е смятало, че на базата на визуални функции в XYZ Leber оптична невропатия са дегенеративни процеси в зрителния нерв. Впоследствие е установено, че това заболяване се играе главната патологичен процес в черупките optohiazmalnoy надолу участък, следвани от разпространението на възпалението в зрителния нерв и се проявява като низходяща оптичен неврит.
10. Частен-amyotrophy наследствено заболяване, Charcot-Marie-Tooth заболяване, характеризиращо се с наличието на тази периферна паралитичен болестни прояви, amyotrophy крака и краката, разпределени на горните дисталните крайници, трофични нарушения и нарушения на чувствителност на периферен тип. Зрителни нарушения появят по-късно в периода 10-19 години и протичат в зависимост от вида на невропатия на Лебер.

Диференциална диагноза също се извършва с демиелинизиращи заболявания, optikomielitom с неоплазми chiasmosellar област (глиоми, менингиоми, краниофарингиом).

Видео: Чудесна малко момиченце Алис нуждае от вашата помощ

патоанатомия. Квалификация патоморфологичните промени в leberovskoy атрофия на зрителния нерв се осъществява в изследването на сраствания и съединителна тъкан се отстраняват по време на операция. Тези дела са в литературата са оскъдни. Установено е, че белег тъкан и сраствания имат клетъчна инфилтрация, съдов ендотелен пролиферация се определя, артериоли субарахноидално мембраните бяха частично hyalinized. В оптични нерви, получени в разрез, разкри наличието на демиелинизация на нервните влакна, богат дегенерация предимно аксиална зона.
В литературата, има уникално описание на електронна микроскопия изследвания на ретината и зрителния нерв при пациенти, който почина през '81, който имаше оптична невропатия Лебер. С оглед на това наблюдение е, че ekskvizitnosti по-подробно описание.
наследствена оптична невропатия на Leber е митохондриална генетично заболяване, характеризиращо се с двустранно намаляване на периода на израстването.
Много е важно хистопатологично изследване, включително ултраструктурната и молекулярен генетичен анализ с невропатия Лебер.
очни тъкани са получени след смъртта от 81-годишни жени с болестта родословие родословие на Leber, който се характеризира с мутации на нуклеотидна позиция 4160 и 14 484. След обичайната хистологично изследване, електронна микроскопия, електронна тест анализ и молекулярно-генетични анализи.
Установено е, атрофия на нервните влакна и ганглийните клетки на ретината и зрителния нерв. Резултатите от електрон микроскопски изследвания показват, 1.2 пМ електронна плътност, определяща границата мембрана двойно съдържащ калций в електронен процес анализ, ретинални ганглийни клетки.
Резултатите от микроскопско изследване на двете очи разкриват дифузна атрофия на ретината нервни влакна слой и ганглийни клетки. Обширна отлагане на зърнест материал с области на калциране между ретиналния пигментен епител и мембраната на Брух, което показва важната роля на пигментния епител на ретината на структурите на кръвната бариера. В някои области, тези депозити са били под формата на повишение. Хориокапилярите не е определена. Известни глиоза със загуба на нормалната модел на повредени стволовете на нервни влакна и астроцити са открити в оптичния нерв.
Напречното сечение през оптичния нерв разкрива виден дифузна атрофия с рестрикционни пакети от нервни влакна, сгъстяване pial септември, маркирана глиоза и обширна демиелинизация на нервните влакна.

Електронна микроскопия. Резултатите от изследването показват, ретината на дясното око в ретиналния пигментен епител многобройни меланоми-липофусцин диаметъра на гранулите от 957 пМ и малки фагозоми. Малки митохондрии разположени по базалната част, размер от около 1.02 пМ. Не са открити повече митохондрии или parakristallinovyh включвания.
Съгласно базалната мембрана на пигментния епител на ретината се обели от около 13 пМ. Те са много мехурчета около 195 нанометра в диаметър и заобиколени от електронно-плътен материал и разпръснати от извити линии, тръбна конструкция 37 нанометра в диаметър и около 2.81 пМ.
Ретината мускулни сегменти включват множество неправилна форма митохондрии пълнене вътрешния сегмент. Подуването се появява на средна и 1,37 нанометра включването в изолирани огнища на електронно-плътен материал. Остатъци ганглийни клетки - подути дори частично намаляване на плазмената мембрана и цитоплазмен organel поради автолиза. Многобройни подути митохондрии имат диаметър от 1,2 мм и двойно атрофират мембрана раковина. Редки малък osmiophil митохондриална имат диаметър от 0,3 мм и двойна мембрана и запазена раковина.
Ганглийни клетки включват малко количество двойно мембранни структури диаметър 1,2 мм, съдържащи elektronnoplotny хомогенен материал с остри ръбове. Този материал заменя елементарен пити. Някои митохондрии малък размер, закръглени съдържат електронно-плътен включвания с размер 0,22 мм.

Видео: Програма "Срещу всички шансове"Heroes - сляп 12-годишният певец Виктор Кузнецов и майка му Анна Кузнецова

Резултатите от изследването на зрителния нерв на лявото око
Идентифицирани клетки с различни форми на ядра, и 10 пМ нишки. Присъстваха разпръснати диаметър колаген от 41 план. Очевидно е, че нервните аксони са без миелинова обвивка. Резултатът от изследването на зрителния нерв на лявото око показва присъствието на редки миелираните нервни влакна с диаметър 1,16 мм. записа леко подуване на митохондриите. Миелин дегенерира в някои области, и съдържа както гранулиране осмотично вещество и липиди.

лечение Пациенти с невропатия Лебер е трудна задача, тъй като в момента не съществуват рационални начини и методи за въздействие върху патологичния процес. Ефективните методи за превенция, както и не съществуват. Приложение Q10 и АТР в други заболявания, свързани с митохондриални заболявания в организма, без видими резултати. Също така, не даде ефекта от използването на хидроксокобаламин, антагонисти на цианид глюкокортикостероиди. Обикновено, когато се прилага оптична невропатия целия комплекс лечение на Leber провежда в инфекциозен-алергични и травматично optohiazmalnyh арахноидит.

перспектива това заболяване винаги е неблагоприятна. Резкият спад на зрителни функции в младите хора (условно унищожаване), а най-бързо води до инвалидност. Въпреки това, прогнозата зависи от типа Mutz. Пациенти с невропатия на Leber с мутация в позиция 11 778 се считат за особено уязвими към визуални функции. Пациентите с мутация на 3460 и 14484 мутациите се считат за най-малко уязвими за да видите. Някои от тях се състоя на частичното възстановяване на зрителната функция с цел окото на 0.6-0.7.