Болест на костите на Paget (деформиращ ostoz)

Като събирателна патология, болест на Пейджет, строго погледнато, не е метаболитно костно заболяване. Тя е широко разпространена в Северна Европа, особено в Англия и Германия, и е често срещан в Съединените щати, но на практика отсъства в Африка и Азия.

етиология
Смята се, че болестта на Пейджет с края на неговото начало и фокусно лезия скелет е бавно течаща хронична вирусна инфекция на костната тъкан. Остеокластите в тази болест са включвания наподобяващи парамиксовируси, както и записи на вируса на морбили. Въпреки това, инфекциозен характер на болест на Пейджет, изисква по-убедителни доказателства. Белязана от генетично предразположение към този zabolevaniyu- според някои проучвания, тя се разкрива в непосредствена семейството в продължение на почти 20% от пациентите. По този начин, болест на Paget патогенни механизми могат да бъдат различни.

патоанатомия
На микроскопско ниво, заболяването се характеризира с високо съдържание на кръвоносните съдове и костни клетки, което е в съответствие с повишена метаболитна активност. От време на време се вижда огромни остеокластите странни форми, съдържащи до 100 ядра на клетка. Защото остеокластите са хаотични, това води до по-мозайка актуализации на костни плочи. болест на Paget (както и други условия на ускорено костния оборот) разкриват калцирани колагенови снопове от произволно подредени влакна (retikulofibroznaya костта).

патогенеза
Заболяването започва с нарушаване на костната резорбция. Промяна не само броя и функцията на остеокластите. В някои форми на болестта на ранен етап резорбтивно остеолиза не придружава от съответното взаимодействие на остеобласти. Въпреки това, инхибитори на остеокласти функция бързо подобряване на болестта на Paget.
Скоростта на резорбция на костите често се увеличава с 10-20 пъти, което се отразява на нивото на биохимичните маркери на този процес. Въпреки местни различия между костната резорбция и образуване на кост, съотношението между биохимични параметри на костната резорбция (като N- и С-крайни пептиди на колаген тип I, дезоксипиридинолин) и образуване на кост (алкална фосфатаза, остеокалцин) обикновено остава нормално. Следователно общият минерална метаболизма в организма не се променя.

наследствени форми
Приблизително 20% от болест на Paget е фамилна. Наред с липсата на доказателства за вирусна естеството на болестта, тя е принудена да търси генетични локуса, отговорен за неговото развитие. Тези изследвания, заедно с разпределение на молекулните дефекти при пациенти с очевидно бързо и нерегулиран костен обмен могат да разберат някои от механизмите на болестта на Paget спорадична.
В патогенезата на ускорено костен обмен са важни RANK генна мутация и OPG. Две от Non-относителна навахо с автозомно рецесивен ювенилен форма на болестта на Paget (бял), и др. Открихме OPG ген заличаване (приблизително 1 х 105 нд), разположен върху хромозома 8q24.2. Когато семейство метастатичен и метастатичен остеолитични скелетната giperfosfatazii (който също се характеризират с повишена честота на костен обмен) показва дублиране кодиращи RANK ген. Повишена активност на RANK ускорява узряването на остеокласти.
Въпреки това, мутация на гени място и OPG не изчерпва генетичната основа на заболяване фамилна на Paget. В много семейства с това заболяване са открити генни мутации, кодираща протеин P62 Ubik-vitinsvyazyvayuschy, който е включен в сигнална трансдукция от IL-1, TNF и на RANKL, т.е. от факторите, които регулират образуването и функцията на остеокластите. Изследвания продължава и други кандидат гени.

Симптоми и признаци на заболяване на костите на Paget

болест на Paget може да повлияе на кост, но повечето от патологичния процес е локализиран в сакрума и гръбначния стълб (50% от пациентите) в бедрената кост (46%), черепните кости (38%) и таза (22%). Болестта се проявява чрез болка, фрактури, щамове с съответния неврологични, ревматична или метаболитни усложнения. Въпреки това, не по-малко от 70% от пациентите с болестта са асимптоматични и се открива при рентгеново случаен или определяне на нивото на алкалната фосфатаза. На изпит, може да привлече вниманието на голям череп, високо чело си, криви крака, както и глухота. Фибулата е почти винаги остават непокътнати. Зачервяване и повишена температура кожата върху засегнатите райони на костите поради остър интензификация на притока на кръв в тези области. Палпация е болезнено. Всички тези характеристики дават възможност да се обадя болест на Пейджет "деформиране остеит", въпреки че това не е истински възпалително заболяване. Затова е по-добре да се използва терминът "ostoz". Най-често има компресия фрактури на прешлени и непълна, "празнина" фрактури компактен вещество изпъкнали повърхности тибиална или бедрената кост. Пълно фрактури обикновено се лекуват бързо, подпомогнати от повишената метаболитната активност на засегнатите кости.

лабораторни данни
Активността на алкалната фосфатаза в серума, обикновено се увеличава (понякога драстично). Увеличава и нивото на други биохимични маркери за костен обмен, въпреки че техните определения дават малка допълнителна диагностична информация. Концентрацията на остеокалцин в серум обикновено се увеличи до по-малка степен от активността на алкалната фосфатаза. калций и фосфор нива в серума, както и калциев екскреция, остават нормални, въпреки фрактури, изискващи имобилизация на пациента може да се осъществи хиперкалциурия и хиперкалцемия.

визуализация
В ранните етапи на болест на Пейджет често е доминиран от остеолиза, ерозии проявяват във времето костите, остеопороза, костите на черепа и костите на засегнатия крайник. Процесът започва в метафиза и се простира надолу, за да образува пред резорбция V-образна форма. През годините или десетилетията типичен смесена картина се формира по-късно етапи на болест на Пейджет. Трабекулите стане гъста и неравномерен. Кости увеличаване на обема или извита. Често удебелен ръб на тазовата кост. Прешлени може да приеме формата на празни рамки или (в резултат увеличение хомогенна плътност) - слонова кост. Често има съпътстващо остеоартрит се проявява стесняване на ставното пространство. Също така е възможно развитието на остеосаркома, унищожаване компактен костна субстанция или локализирани в меките тъкани. Ако подозирате, че болестта на Paget се извършва радионуклид костна сцинтиграфия ⁹⁹Тс-бифосфонати или други костно-тропни агенти.

Усложнения на заболяване на костите на Paget

} {Модул direkt4

Когато болест на Пейджет са възможни усложнения на нервната система и увреден слух, ставите и сърцето. В някои случаи се развива неопластични процеси.

Усложнения на нервната система и изслушването
Могат да бъдат засегнати гръбначния мозък и мозъка, и периферните нерви. Почти 50% от пациентите с лезии на черепните кости се развива сензорна глухота. Има и случаи на други черепномозъчни нерви, компресия. Когато може да се появи процеса на локализация в основата на черепа platibazii симптоми мозъчния ствол компресия, обструктивна хидроцефалия и вертебробазиларната система артериална оклузия. В лезии често се развива гръбначния спинална стеноза (по-специално, поради увеличаване на размера на прешлените), който лесно се елиминира чрез лекарствена терапия.

ревматологични усложнения
болест на Пейджет често е придружено от остеоартрит. При пациенти в напреднала възраст тя може да се развива самостоятелно, но има и пряко следствие от костни деформации, което води до стрес на ставите. В такива случаи е трудно да се определи дали източникът на самата болка е кост или най-близкото става. Комбинацията от деформиране ostoza с подагра бе отбелязано от себе си Джеймс Pedzhet- често се случва, асимптоматична хиперурикемия.

неоплазия
Най-опасното усложнение на болестта на Paget - остеосарком. Туморът възниква в засегнатата кост (обикновено при пациенти с множествени лезии на кост) и мека тъкан подуване очевидно, повишена болка или бързо повишаване на активността на алкалната фосфатаза. При болестта на Paget възникне остеосаркома, хондросаркома и гигантски клетки синовиом (тяхната честота от около 1%). По-стари самата хора остеосарком е рядкост, а почти 30% от пациентите с остеосарком имат анамнеза за болест на Пейджет.

Усложнения на сърцето
В редки случаи, сърдечна недостатъчност се развива с висока сърдечен дебит поради рязкото увеличение на притока на кръв към засегнатата кост. Обикновено това се наблюдава при пациенти с увреждане на повече от 50% от скелета.

Лечение на болестта на костите на Paget

Когато болката в костите, не отстранява НСПВС, показва специфична терапия. Както е отбелязано по-горе, болка в костите с болест на Paget са трудно се различават от остеоартрит. В други случаи, обозначението за лечение на болест на Пейджет е неясно. Лечението се провежда в предоперативна подготовка при пациенти с компресионни синдроми, нервни стволове, както и за предотвратяване на костни деформации. Неврологични дефекти често се поддават на лечение. Терапия за 2-3 месеца намалява кървене в областта на хирургични интервенции и постоперативни хиперкалциемия но костни лезии обикновено се лекува без лечение. Понякога терапия се извършва с надеждата за спиране на прогресията на деформация (например, кривината на крайниците и последващото развитие на остеоартрит), но ефективността на тези усилия остава неясно, особено в случаите на кост на черепа и глухота.
За лечението на болестта на Paget използване бифосфонати и калцитонин, което инхибира костната резорбция от остеокласти.

бифосфонати
В миналото, тя е широко използван динатриев etidronovoy киселина. Той се прилага в доза от 5 мг / кг дневно в продължение на 6 месеца, и приблизително 60% от пациентите се подобри биохимични показатели. Въпреки това, при някои пациенти, етидронат (особено във високи дози) засилено болката или резорбция процеси и предотвратява костната минерализация.
Ето защо, при лечението на болестта на Paget Вече използваме новите перорални форми на бифосфонати, които са превъзхожда Етидроната на дейност и по-слаби нарушават минерализация.
Алендронат се прилага в доза от 40 мг на ден в продължение на 6 месеца. В такова лечение алкална фосфатаза активност се намалява средно с 80%. След премахване на алендронат биохимична ремисия често продължава повече от една година. Основният страничен ефект - стомашно-чревни разстройства, поради което приблизително 6% от пациентите трябва да спре лечението. Две бисфосфонат доказано ефективни при орално приложение, одобрен за лечение на болест на Paget: тилудронат (400 мг / ден в продължение на 6-12 месеца) и ризедронат (30 мг / ден в продължение на 2 месеца). В някои случаи, особено в случай на непоносимост на оралните бисфосфонати могат да се прилагат еквивалентни дози интравенозно. За тази цел се използва с подобна амино-алендронат бисфосфонат памидронат. Интравенозната инфузия на памидронат (60 или 90 мг) в голям процент от случаите, да предизвика дългосрочна ремисия на заболяването. По-късно е доказана ефикасност на интравенозно приложение на золедронова киселина, което значително и постоянно намалява активността на алкалната фосфатаза в серума. Основният страничен ефект от интравенозно приложение на памидронат - остра треска с миалгия RD - отбелязва в приблизително 20% от пациентите и може да продължи в продължение на няколко дни. Много малък брой пациенти с многократно интравенозно прилагане на високи дози бифосфонати опит остеонекроза на челюстта.

калцитонин
Калцитонин се прилага в доза от 50-100 ME на ден, докато симптомите отшумяват. След това, лекарството може да се прилага в доза от 50 МЕ три пъти седмично. Болката обикновено отшумява в рамките на 2-6 седмици. През първите 3-6 месеца на активността на алкалната фосфатаза в серума се намалява средно с 50%. Често се повлияват от лечението се поддържа в продължение на много години, и биохимичните параметри са намалени за 0,5-1 години и след премахването на калцитонин. Почти 20% от пациентите с хронично лечение развили резистентност към калцитонин, което може да бъде свързано с образуването на антитела към него. В момента има аерозолен състав на калцитонин назален напояване, но данните за неговата ефикасност при болестта на Paget не е достатъчно.

Усложнения на болестта на Paget:

ревматична

• остеоартрит
• подагра
• Калцификация на периартикуларни тъкани

неврологична

• Отместване на мозъчния в шийката на гръбначния канал разделени
• Хидроцефалия (рядко)
• Дисфункция на черепните нерви (особено глухота)
• Компресиране на корените на гръбначния мозък и нервните
• Скоба периферните нерви (карпалния синдроми и malleolar канали)

метаболитен

• Обездвижването хиперкалциурия - хиперкалциемия
• уролитиаза

неопластични

• саркома
• Доброкачествена гигантски клетки синовит ma (пигмент villonodulyarny синовит)