Физиологията на мъжката полова система

Най-важните полови хормони, които влияят върху мъжката репродуктивна функция, са тестостерон, дихидротестостерон и естрадиол. От количествена гледна точка, най-важното е тестостерон. Над 95% от тестостерон се секретира от тестисите Лайдиговите клетки. Освен тестостерон тестисите отделят малко количество дихидротестостерон като изразен андрогенни свойства и дехидроепиандростерон и андростендион, притежаващи слаби андрогенни свойства. Лайдиговите клетки също отделят малки количества от естрадиол, естрон, прегненолон, прогестерон, 17-алфа-gidropregnenolon и 17 алфа хидроксипрогестерон.
Естрадиол и дихидротестостерон се образуват не само чрез директен синтез в тестисите, но също поради превръщане в периферните тъкани прекурсори андрогени и естрогени, произведени в тестисите и надбъбречните жлези. Приблизително 80% от циркулиращите концентрации на тези две стероиди са образувани от периферната превръщане.
В кръвта андрогени и естрогени съществуват или в свободен (несвързан) форма или в свързаната глобулин серум. Въпреки, че около 38% от тестостерон е свързан с албумин, основният свързващ протеин свързващ глобулин (SHBG полови стероиди), който се свързва приблизително 60% тестостерон. Това гликозилиран димерен протеин хомоложна, но въпреки това се различава от андроген-свързващ глобулин секретирания от Сертоли клетки. SHBG се синтезира в черния дроб. Генът, отговорен за неговия синтез, локализиран в късото рамо на хромозома 17. Концентрациите на този протеин увеличава серума под влиянието на естроген, тамоксифен, фенитоин, хормони на щитовидната жлеза, когато се прилага и gipertirioze както и цироза на черния дроб и надолу под действието на екзогенни андрогени глюкокортикоиди, растежен хормон, хипотироидизъм, акромегалия, затлъстяване и хиперинсулинемия условия. Приблизително 2% от циркулиращия тестостерон не е свързан с серумни протеини могат да проникнат в клетките и осигуряват метаболитните ефекти. Също така част, свързана с тестостерон протеини могат да бъдат отделени от протеина и прониква в целевите клетки. Така, количеството на биоактивен тестостерон е малко по-голяма от сумата на несвързаните протеини с хормон.
Тестостеронът се превръща в дихидротестостерон в специфични андроген целеви тъкани. Повечето от циркулиращия тестостерон се превръща в черния дроб в различни метаболити като андростерон, etioholanolon, които след конюгиране с glyukuronovoi или сярна киселина се екскретира в урината като 17-кето-стероиди. Въпреки това, следва да се отбележи, че само 20-30% от пикочните 17-кето стероиди са тестостерон метаболити. Повечето от 17-кето-стероиди е метаболитен продукт на надбъбречните андрогени. Така, 17-кето-стероиди не отразяват андроген секретиращи активност на тестисите.
Тестостеронът напуска циркулацията и бързо прониква през клетъчната мембрана. В по-голямата част на андроген отговорни прицелни клетки Тестостеронът се превръща в активен андроген DHT включващи микро-somalnogo изоензим 5-алфа-редуктаза 2, за действието, което е оптимално рН 5.5. Други изоензим 5-алфа редуктаза-1 оптимално работи в среда с рН от около 8.0, и може да упражнява андрогенна активност в кожата, но не е активен в урогениталния тракт. Дихидротестостерон и тестостерон са свързани с една и съща специфична вътреклетъчен рецептор протеин, който се различава от андроген-свързващ протеин и SHBG. Гените, кодиращи този протеин са в X хромозома. рецептор на андроген е член на суперсемейството от рецептори на стероидни хормони на щитовидната жлеза и ядрената. Рецепторът е комплекс от различни протеини и се намира в цитоплазмата. Когато тестостерон или дихидротестостерон се свързва с рецептора, тя се отделя от мултипротеинов комплекс и се подложи на конформационни промени, които позволяват да влиза в клетъчното ядро. Основната комплекс "андроген андрогенния рецептор" се свързва с ДНК чрез ДНК-свързващ домен на рецепторния белтък, и взаимодейства с ко-активатори, които инициират транскрипционна активност чрез transaktivny полиморфна домен на рецептора. В резултат на тРНК се синтезира който се транспортира в цитоплазмата, където активира синтеза на нови протеини и други трансформации, които са резултат от действия на андрогени.

} {Модул direkt4

При мъжете, андроген действия са разнообразни. Както е описано в глава 15, те са от съществено значение за диференцирането на външни и вътрешни полови органи в утробата. По време на пубертета при тяхното влияние има скротума растеж, епидидима, семенната връв, семенните мехурчета, на простатата и на пениса. Функционалната активност на тези органи също трябва да бъде постоянно влияние на андрогените. Андрогените стимулират растежа на скелетните мускули и растежа на ларинкса, който води до мутация глас, както и ефекти върху костите на епифизата, което води до растеж в пубертета скок. В допълнение, растежа на пубиса, мишниците, на лицевата страна (брада и мустаци) и тялото (гърдите, гърба, корема), както и дейността на мастните жлези се стимулира от андрогени. Други ефекти включват стимулиране на еритропоезата и образуване на поведение.

функция за контрол на тестисите

Оста "хипоталамуса-хипофизната-Лайдиговите клетки"
Хипоталамуса декапептид синтезира половите жлези-tropin-освобождаващ хормон (GnRH) и го секретира в хипоталамо-хипофизната портална кръвта импулс всеки 30-120 минути. Достигането на хипофизата, GnRH действа върху gonadotrofy и стимулира отделянето в кръвния поток като LH, и (в по-малка степен) на FSH. LH регулира активността на Лайдиговите клетки, към които хормон се свързва към специфичен мембранен рецептор. LH рецептор е G протеин-свързан рецептор, съдържащ седем трансмембранен domenov- цитоплазмен домен, съдържащ голям брой на серин и треонин фосфорилиране се извършва, и последваща tratsellyulyarnym хормон-свързващ домен, състоящ се от аминокиселини 350-400. LH се свързва към този рецептор води до активиране на образуване на сАМР и adenilakttsiklazy и други моментални съобщения. И активира синтеза на стероиди незабавно ген регулаторен протеин. Това води до повишаване на холестерола постъпления на вътрешната митохондриална мембрана чрез стимулиране на синтеза и секрецията на андрогени. От друга страна, увеличаването на концентрацията на андрогени инхибира секрецията на LH чрез инхибиране на секреция си директно на нивото на хипофизата и на нивото на хипоталамуса. И хипоталамуса и хипофизата имат рецептори за андрогени и естрогени. В експеримента, е показано, че чистите андрогени (например дихидротестостерон) намаляване на LH честотен пулс, докато естрадиол намалява амплитудата на импулса. Въпреки това, повечето инхибиторни ефекти на андрогените върху хипоталамуса може би чрез естрадиол, което локално синтезира от тестостерон чрез ароматаза. Лайдиговите клетки също отделят малки количества от други цитокини и пептиди, които могат да бъдат важни за паракринен регулиране на функцията на тестисите.

Оста "хипоталамуса-хипофизната-семенните каналчета"
Gonadotrofy след стимулиране с GnRH, FSH, секретиран в системното кръвообращение. Това глико-протеин хормон се свързва към специфичен рецептор на Сертоли клетки и стимулира производството на андроген-свързващ протеин. FSH се изисква за предизвикване на сперматогенеза. Независимо от това, за пълното узряване на сперматозоидите е необходимо да се действа не само FSH, но също така и тестостерон. Всъщност, основният резултат на влиянието на FSH на сперматогенезата е стимулирането на андроген-свързващ протеин и че този протеин позволява да се постигне и поддържа висока концентрация на тестостерон в семенните тубули.
Освен HSA, на Сертоли клетки произвеждат повече други вещества, включително фактор инсулин-подобен I, растежен фактор I, трансферин, Мюлеров инхибиращ фактор, и инхибин. Има поне 3 гена, които са пряко отговорни за синтеза на инхибин. Въпреки че известните двете форми на инхибин при мъжете настъпва само инхибин Б. Този протеин с молекулно тегло от 32 Ша, съставен от две алфа и бета подединици селективно инхибират секрецията на FSH в хипофизата, без да засягат секрецията на LH. FSH директно стимулира синтеза на инхибин в клетки Sertoli- концентрация на серум инхибин Б корелира с количеството на Сертоли клетки, производството на сперматозоиди, размер яйце. Между серум инхибин Б и FSH, има взаимни отношения. Inhibin B, както изглежда, е основният физиологичен регулатор на производството на хипофизата FSH, евентуално с полови стероиди. С възрастта, концентрацията на инхибин Б намалява.
В тестисите може да бъде представен от две инхибин-подобен протеин, определени в свински фоликуларен течност. Тези фактори са определени като фоликуларен регулаторен пептид и активин, представлява димер на инхибин бета-субединица и ин витро може селективно да стимулира секрецията на хипофизен FSH. Структурно, те са подобни на трансформиращия растежен фактор Р (TRFR), който стимулира освобождаването на FSH от хипофизната жлеза. Въпреки това, физиологичната роля (ако има) на фоликуларен регулаторен пептид, активин и TRFr в регулацията на секрецията на FSH не е ясно.