Фармакологичното изследване режим на дозиране с имипенем нозокомиални инфекции

SV Яковлев

Московската медицинска академия. IM Сеченов

тенденция за увеличаване на резистентността към болничните shtammovmikroorganizmov най-често използваните лекарства в klinikeantibakterialnym широк диапазон. Vrezultate nekotoryhantibiotikov значително намаляване на ефективността (в частност polusinteticheskihpenitsillinov, цефалоспорини, гентамицин). Поради setim актуален въпрос за болнично лечение, прилагане infektsiyyavlyaetsya оптимизация antibakterialnyhpreparatov широк спектър. optimizatsiisleduet Концепцията включва не само проблема с адекватна vyborasredstv начална терапия, а също и на адекватността на rezhimadozirovaniya антибиотици. Дозировка режим antibiotikapri емпирично или причинна лечението зависи от vidavozbuditelya инфекция и неговата чувствителност към лекарството, както и фармакокинетиката и farmakodinamikiantibiotika.
Таблица 1. Средни стойности MPK90 имипенем dlyaklinicheskih щамове на Грам-отрицателни микроорганизми [6-8]

микроорганизъм	IPC90, мг / л
Escherichiacoli	0125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0.5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter SPP.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

Клинична ефикасност ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii може да се предвиди с висока вероятност за съвпадение naosnovanii фармакокинетиката ifarmakodinamiki антибиотик. Това е станало възможно vrezultate от експериментални съотношение issledovaniyahdannyh тежестта bakteritsidnogodeystviya антибиотици и някои farmakokineticheskihparametrov. По-специално,б-лактамни антибиотици, kotorymotnosyatsya пеницилини, цефалоспорини и карбапенеми, е показано, че ефектът се определя от тежестта vbolshey степен максимална kontsentratsiypreparata стойност в кръвта, и времето, през kotorogokontsentratsii лекарство в кръвта надвишава znacheniyaminimalnyh инхибираща концентрация (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Адекватни клинични ефекти ibakteriologicheskyб-лактамен антибиотик може ozhidatv когато концентрацията му в prevyshaetMPK патогени кръвни в 40% mezhduvvedeniyami интервал (дозиране интервал) и повече от [1-2].
Таблица 2. Време запазване ефективно kontsentratsiy1imipenema кръв при интравенозно и интрамускулно приложение vdoze 0.5гр зависимост от стойностите MPK90mikroorganizmov

IPC90, мг / л	Време, часа
	венозно	интрамускулно
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

В момента vremyavozrosla роля антибиотик карбапенем (Имипенем imeropenem) при лечението на вътреболничните инфекции, тяхната vsechasche разглежда не само като glubokogorezerva означава, но и като лекарства за лечение на тежки инфекции startovoyempiricheskoy болница. Ktakim инфекции включват, по-специално, infektsionnyeoslozhneniya панкреатична некроза, фен-assotsiirovannayapnevmoniya, следродилна сепсис, които имат dostatochnoserezny прогноза. Висока ефективност karbapenemyproyavlyayut с нозокомиални инфекции vyzvannyhmultirezistentnymi щамове на Грам-отрицателни бактерии, в която малко ефективни цефалоспорини и флуорохинолони nekotoryhsluchayah.
Имипенем klinicheskoypraktike използва в около 15 години, като през това време не otmechenosuschestvennogo повиши нивото на устойчивост на nemubolshinstva патогени на вътреболничните инфекции, zaisklyucheniem Pseudomonas Aeruginosa. Препоръчително е в умерен или tyazheloyinfektsii да се прилага интравенозно при 0.5 GF интервал от 6 часа, с инфекция животозастрашаващи - една Z sintervalom 6-8 часа имипенем и разредена: имипенем obychnoprimenyayut в дневни дози от 1,5 до 4 грама zavisimostiot тежестта на инфекцията. vlekarstvennoy форма за мускулно приложение.
Прекарахме analizadekvatnogo имипенем режим, когато razlichnyhvozbuditelyah болнични инфекции дозиране. Prognozeffektivnosti имипенем брои на фармакодинамичните показатели osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Както е използвано prognozaeffektivnosti време kotorogokontsentratsii наркотици в кръвта надхвърли стойността MPKvozbuditeley. Въз EXRIMENTAL и клинични изследвания са намерени chtoadekvatny ефект, когато се прилага имипенем постига, ако нивата на кръвната превишават MIC стойности vtechenie най-малко 40% от интервала на дозиране [2, 3].
Dynamics syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili имипенем след еднократно интрамускулно приложение на 500 мг predstavlenana фигура. Таблица. 1 показва средната znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh за микроорганизми, имащи naiboleevazhnoe стойност gospitalnyhinfektsy етиология.

Въз основа на сравнение kontsentratsiyimipenema серум след една инжекция и znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh микроорганизми ние проведени raschetvremeni през който съхраняват effektivnyekontsentratsii лекарство в кръвта (таблица. 2). Poluchennyedannye предполагат, че микроорганизмите bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ имипенем neprevyshayut 2 мг / л и ефективната концентрация krovibudut постигната при прилагане на лекарството в доза от 0,5 гауса интервал от 8 часа, когато се прилага интравенозно и 12 часа при sintervalom интрамускулно приложение. Освен това, в случай на силно чувствителни микроорганизми, такива катоE.coli, Klebsiella SPP, C.freundii, P.mirabilis (MIC стойности₉₀ е 0.5 мг / л или по-малко), адекватен ефект на имипенем очаква в по-малки дози: 0,25 грама интравенозно всеки 8 часа или 0.5 гр sintervalom 12 гл интрамускулно с 0,25 г 12 чили интервал 0.5 г на всеки 24 часа.
За P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno горе - 4-8 мг / л, което pozvolyaetprognozirovat имипенем ефект при по-високи дози -vnutrivenno един грам на всеки 6-8 часа Privnutrimyshechnom прилагат концентрации имипенем nablyudaemyemaksimalnye надвишават znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa за минимален период от време (около 1 час), не е възможно да се препоръча тази доза formupreparata за лечение Pseudomonas инфекции.
Изработено raschetypozvolyayut предскаже ефективността на имипенем vsrednem дози - 1,5 г на ден, когато всички gospitalnyhinfektsiyah освен Pseudomonas. Poluchennyedannye важно да практикува медицина, kakpozvolyayut намали пазарната стойност на lecheniyaimipenemom.
режим dozirovaniyaimipenema с нозокомиални инфекции izabolevaniya 1. Pseudomonas Aeruginosa с висок риск от разреждане (pozdnyayaventilyator свързана пневмония, febrilnayaneytropeniya, кистозна фиброза):

• интравенозно с 1 грама intervalom6-8 з

2. Други mikroorganizmyi емпирично лечение:

• интравенозно с 0,5 грама intervalom8 з
• интрамускулно с 0,5 г 12 часа sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye микроорганизми (E.coli, Klebsiella SPP., C.freundii) - МПК₉₀J 0.5 мг / л:

• интравенозно от 0,25 гр sintervalom 8 часа или 0.5 грам всеки 12 часа
• интрамускулно 0.25 гр sintervalom 12 часа или 24 часа с 0.5 г интервал

Литература:
1.Craig WA. Фармакокинетично / фармакодинамични параметри: обосновка за антибактериална приложение при мишки и хора. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Крейг WA, Андерс Г. Pharmacokineticsand pharmacodynamiCS на антибиотици в отит на средното ухо. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Крейг WA. Съответствие ofpharmacokinetics и фармакодинамиката на антибиотици selectionof за инфекции на дихателните пътища. LChemother 1997- 9 (доп 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Роджърс JD.Imipenem / циластатин: еволюция на забавено releaseintramuscular формулировка. Химиотерапия 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle Н-Р, Mura-kawa Т, Найтингейл CH.Pharmacokinetics на антимикробни агенти. Ecomed, Ландсберг / Лех, Германия, 1993.
6. Бъкли ММ, Brogden RN, BarradellLB, Гоа KL. Имипенем / циластатин. Преоценка на itsantibacterial активност, фармакокинетични свойства andtherapeutic ефикасност. Лекарства 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue К, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial активност на панипенем, а newcarbapenem антибиотик. Химиотерапия 1991- 39 (доп 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS и руски модели съпротива н.п.д. Проучване Group.Antimicrobial сред aerobicGram-отрицателни бактерии, изолирани от пациенти inintensive отделения: резултати от мултицентрово проучване inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.

SV Яковлев

Московската медицинска академия. IM Сеченов

тенденция за увеличаване на резистентността към болничните shtammovmikroorganizmov най-често използваните лекарства в klinikeantibakterialnym широк диапазон. Vrezultate nekotoryhantibiotikov значително намаляване на ефективността (в частност polusinteticheskihpenitsillinov, цефалоспорини, гентамицин). Поради setim актуален въпрос за болнично лечение, прилагане infektsiyyavlyaetsya оптимизация antibakterialnyhpreparatov широк спектър. optimizatsiisleduet Концепцията включва не само проблема с адекватна vyborasredstv начална терапия, а също и на адекватността на rezhimadozirovaniya антибиотици. Дозировка режим antibiotikapri емпирично или причинна лечението зависи от vidavozbuditelya инфекция и неговата чувствителност към лекарството, както и фармакокинетиката и farmakodinamikiantibiotika.
Таблица 1. Средни стойности MPK90 имипенем dlyaklinicheskih щамове на Грам-отрицателни микроорганизми [6-8]

микроорганизъм

IPC₉₀, мг / л

Escherichiacoli

0125

Klebsiellaspp.

0.25

Proteusmirabilis

0,5-1

Citrobacterfreundii

0.5

Enterobacterspp.

0,5-2

Serratiaspp.

0,5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter SPP.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

Клинична ефикасност ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii може да се предвиди с висока вероятност за съвпадение naosnovanii фармакокинетиката ifarmakodinamiki антибиотик. Това е станало възможно vrezultate от експериментални съотношение issledovaniyahdannyh тежестта bakteritsidnogodeystviya антибиотици и някои farmakokineticheskihparametrov. По-специално,б-лактамни антибиотици, kotorymotnosyatsya пеницилини, цефалоспорини и карбапенеми, е показано, че ефектът се определя от тежестта vbolshey степен максимална kontsentratsiypreparata стойност в кръвта, и времето, през kotorogokontsentratsii лекарство в кръвта надвишава znacheniyaminimalnyh инхибираща концентрация (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Адекватни клинични ефекти ibakteriologicheskyб-лактамен антибиотик може ozhidatv когато концентрацията му в prevyshaetMPK патогени кръвни в 40% mezhduvvedeniyami интервал (дозиране интервал) и повече от [1-2].
Таблица 2. Време запазване ефективно kontsentratsiy1imipenema кръв при интравенозно и интрамускулно приложение vdoze 0.5гр зависимост от стойностите MPK90mikroorganizmov

IPC90, мг / л	Време, часа
	венозно	интрамускулно
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

В момента vremyavozrosla роля антибиотик карбапенем (Имипенем imeropenem) при лечението на вътреболничните инфекции, тяхната vsechasche разглежда не само като glubokogorezerva означава, но и като лекарства за лечение на тежки инфекции startovoyempiricheskoy болница. Ktakim инфекции включват, по-специално, infektsionnyeoslozhneniya панкреатична некроза, фен-assotsiirovannayapnevmoniya, следродилна сепсис, които имат dostatochnoserezny прогноза. Висока ефективност karbapenemyproyavlyayut с нозокомиални инфекции vyzvannyhmultirezistentnymi щамове на Грам-отрицателни бактерии, в която малко ефективни цефалоспорини и флуорохинолони nekotoryhsluchayah.
Имипенем klinicheskoypraktike използва в около 15 години, като през това време не otmechenosuschestvennogo повиши нивото на устойчивост на nemubolshinstva патогени на вътреболничните инфекции, zaisklyucheniem Pseudomonas Aeruginosa. Препоръчително е в умерен или tyazheloyinfektsii да се прилага интравенозно при 0.5 GF интервал от 6 часа, с инфекция животозастрашаващи - една Z sintervalom 6-8 часа имипенем и разредена: имипенем obychnoprimenyayut в дневни дози от 1,5 до 4 грама zavisimostiot тежестта на инфекцията. vlekarstvennoy форма за мускулно приложение.
Прекарахме analizadekvatnogo имипенем режим, когато razlichnyhvozbuditelyah болнични инфекции дозиране. Prognozeffektivnosti имипенем брои на фармакодинамичните показатели osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Както е използвано prognozaeffektivnosti време kotorogokontsentratsii наркотици в кръвта надхвърли стойността MPKvozbuditeley. Въз EXRIMENTAL и клинични изследвания са намерени chtoadekvatny ефект, когато се прилага имипенем постига, ако нивата на кръвната превишават MIC стойности vtechenie най-малко 40% от интервала на дозиране [2, 3].
Dynamics syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili имипенем след еднократно интрамускулно приложение на 500 мг predstavlenana фигура. Таблица. 1 показва средната znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh за микроорганизми, имащи naiboleevazhnoe стойност gospitalnyhinfektsy етиология.

Въз основа на сравнение kontsentratsiyimipenema серум след една инжекция и znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh микроорганизми ние проведени raschetvremeni през който съхраняват effektivnyekontsentratsii лекарство в кръвта (таблица. 2). Poluchennyedannye предполагат, че микроорганизмите bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ имипенем neprevyshayut 2 мг / л и ефективната концентрация krovibudut постигната при прилагане на лекарството в доза от 0,5 гауса интервал от 8 часа, когато се прилага интравенозно и 12 часа при sintervalom интрамускулно приложение. Освен това, в случай на силно чувствителни микроорганизми, такива катоE.coli, Klebsiella SPP, C.freundii, P.mirabilis (MIC стойности₉₀ е 0.5 мг / л или по-малко), адекватен ефект на имипенем очаква в по-малки дози: 0,25 грама интравенозно всеки 8 часа или 0.5 гр sintervalom 12 гл интрамускулно с 0,25 г 12 чили интервал 0.5 г на всеки 24 часа.
За P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno горе - 4-8 мг / л, което pozvolyaetprognozirovat имипенем ефект при по-високи дози -vnutrivenno един грам на всеки 6-8 часа Privnutrimyshechnom прилагат концентрации имипенем nablyudaemyemaksimalnye надвишават znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa за минимален период от време (около 1 час), не е възможно да се препоръча тази доза formupreparata за лечение Pseudomonas инфекции.
Изработено raschetypozvolyayut предскаже ефективността на имипенем vsrednem дози - 1,5 г на ден, когато всички gospitalnyhinfektsiyah освен Pseudomonas. Poluchennyedannye важно да практикува медицина, kakpozvolyayut намали пазарната стойност на lecheniyaimipenemom.
режим dozirovaniyaimipenema с нозокомиални инфекции izabolevaniya 1. Pseudomonas Aeruginosa с висок риск от разреждане (pozdnyayaventilyator свързана пневмония, febrilnayaneytropeniya, кистозна фиброза):

• интравенозно с 1 грама intervalom6-8 з

2. Други mikroorganizmyi емпирично лечение:

• интравенозно с 0,5 грама intervalom8 з
• интрамускулно с 0,5 г 12 часа sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye микроорганизми (E.coli, Klebsiella SPP., C.freundii) - МПК₉₀J 0.5 мг / л:

• интравенозно от 0,25 гр sintervalom 8 часа или 0.5 грам всеки 12 часа
• интрамускулно 0.25 гр sintervalom 12 часа или 24 часа с 0.5 г интервал

Литература:
1.Craig WA. Фармакокинетично / фармакодинамични параметри: обосновка за антибактериална приложение при мишки и хора. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Крейг WA, Андерс Г. Pharmacokineticsand pharmacodynamiCS на антибиотици в отит на средното ухо. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Крейг WA. Съответствие ofpharmacokinetics и фармакодинамиката на антибиотици selectionof за инфекции на дихателните пътища. LChemother 1997- 9 (доп 3.): 38-44.
4. Kahan FM, Роджърс JD.Imipenem / циластатин: еволюция на забавено releaseintramuscular формулировка. Химиотерапия 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle Н-Р, Mura-kawa Т, Найтингейл CH.Pharmacokinetics на антимикробни агенти. Ecomed, Ландсберг / Лех, Германия, 1993.
6. Бъкли ММ, Brogden RN, BarradellLB, Гоа KL. Имипенем / циластатин. Преоценка на itsantibacterial активност, фармакокинетични свойства andtherapeutic ефикасност. Лекарства 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue К, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial активност на панипенем, а newcarbapenem антибиотик. Химиотерапия 1991- 39 (доп 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS и руски модели съпротива н.п.д. Проучване Group.Antimicrobial сред aerobicGram-отрицателни бактерии, изолирани от пациенти inintensive отделения: резултати от мултицентрово проучване inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.