GuruHealthInfo.com

Акушерство и гинекология химиотерапия метастатичен рак на яйчниците

Системен лекарствена терапия е neotemlemoysostavnoy част от процеса на лечение за по-голямата bolshinstvabolnyh страдащи от рак на яйчниците. На практика само sluchaevysokodifferentsirovannyh (G1) IA тумори, В етапи могат ogranichitsyatolko операция, която осигурява 5 letnyuyuvyzhivaemost равна на 90% или повече (таблица. 2). Когато stadiyahs ранни признаци на висок риск от рецидив в 35-60% от пациентите развиват следоперативно лечение на пристъпите. Така sistemnayalekarstvennaya терапия е показан за всички пациенти, като се започва от етапа на IC и с висок риск от рецидив dolzhnaprovoditsya адювантна химиотерапия дори по-рано (IA, В) стадии на заболяването (1,2) .Kriterii оценка повторение риск са представени в таблица. 1.

Таблица 1.
Критериите за оценка на риска от рецидив при пациенти с рак на яйчниците.

Нисък риск от рецидивВисок риск от рецидив
Степен на диференциация 1 и 2Степен на диференциация 3
капсула непокътнатиCapsule участва в неопластичен процес
Липса на подуване на външната повърхност на яйчникаНаличието на тумор в външната повърхност на яйчника
Отрицателен резултат цитология в биопсии от перитонеумаПоложителен резултат цитология в биопсии от перитонеума
асцит отсъстваасцит има

Видео: Лечение на рак на яйчниците в Израел

Ако поне един от тези процеси vyshepriznakov висок риск трябва да се разглежда като prognosticheskineblagopriyatny. Освен това, известно е, че с неблагоприятен prognozomassotsiiruyutsya серозен ендометриума adenokartsinomy- opuholiimeyut по-добра прогноза и муцинозна и ясна позиция клетка zanimayutpromezhutochnoe. По този начин, пациенти с наличие на поне една характеристика неблагоприятен prognozapokazano адювантна химиотерапия IA, B stadiyamipri.

На практика хирурзите рядко ограничават tolkooperativnym намеса дори и при най-ранните етапи и тумор диференциация и vysokoystepeni предпочитам "само в случай,"провежда превантивна химиотерапия, дори при пациенти с blagopriyatnymprognozom като често по време на операцията не proizvodyatsyabiopsiya ретроперитонеална лимфен възел биопсия не се извършва bryushinyi промивки с нея, което не позволява правилно stadirovat opuholevyyprotsess (3.4).

Производни на платината Значение

Днес около две дузини известни лекарства, които са активни в рак на яйчниците. Един от най-effektivnyhtsitostatikov е цисплатин, днес образуват пациенти основа lekarstvennogolecheniya с рак на яйчниците. Неговата ефективност е primerno30% при нелекувани пациенти и в 60-70% от пациентите не poluchavshihranee химиотерапия, с 15-20% от тях може да се постигне polnyhregressy и преживяемост 5 години е 16% (7).

Като адювант химиотерапия може монотерапия bytrekomendovana цисплатин (50 мг / м21 на всеки 4 седмици, 6 администрации), които при nizkodifferentsirovannyhopuholyah ранните етапи значително увеличава 5 години bezretsidivnuyuvyzhivaemost в сравнение с групата, и други наблюдения variantamiadyuvantnogo лечение (Таблица 2).

Таблица 2.
Резултати за адювантна химиотерапия за рак на яйчниците ранните етапи (25).

оцеляването на 5-годишен, свободна от заболяване
Нисък риск от рецидив (п = 92)90%
Висок риск от рецидив (степен на диференциация 3) (п = 84)
  • гледане
  • Цисплатин 50 мг / м2 1 изолатор 4 седмици 6 обучение
  • 58%
    76%
    Висок риск от рецидив (според други критерии) (п = 174)
  • 32P интраперитонеално
  • цисплатин 50 мг / м2 1 изолатор 4 седмици 6 обучение
  • 61%
    84%

    При назначаването на platinosoderzhaschihrezhimov общ обем на химиотерапия при тези пациенти може да bytogranichen 3-4 игрища. По-възрастните пациенти, както adyuvantnoyhimioterapii могат да препоръчват монотерапия мелфалан (0.2 мг / кг / denv 1-5 дни на всеки 28 дни, 6 курса) (5).

    стандарт индуцирането на първа линия химиотерапия (с етапи Ic-IV) са също така сега комбинация платинови производни на базата на тези, които са значително подобрени neposredstvennyei отдалечени резултатите от лечението в сравнение с besplatinovymirezhimami, особено при пациенти с малък размер ostatochnoyopuholi (Таблица 3) (6).

    Таблица 3.
    Ефективност на платина и nonplatinum режими himioterapiirasprostranennogo рак на яйчниците (26,27).

    параметриGOG проучване 22GOG проучване 47
    L-PAM1AC2AC2RAS3
    Брой пациенти6472120107
    На обективни ефекти (пълен + частична регресия)37%49%48%76%
    пълна регресия20%32%26%51%
    Пълна регресия потвърди морфологично--3%12%
    продължителност на ефектите8 месеца.10 месеца.9 месеца.15 месеца.
    Средна продължителност на живота12 месеца.14 месеца.16 месеца.20 месеца.

    1L-PAM - мелфалан 0.2 мг / кг / OS в denper 1-5- дни на всеки 4-6 седмици, 10 обучение;
    2AC - доксорубицин 50 мг / м2+ циклофосфамид 500 мг / м2, I / O, на всеки 3 седмици, 8 kursov- 3PAC - цисплатин 50 мг / м2 + доксорубицин и циклофосфамид при дози analogichnyhrezhimu високоговорител, I / O, на всеки 3 седмици в продължение на 8 игрища.

    По този начин, включването на платина proizvodnyhv режими на индукционна химиотерапия при рак на яйчника yavlyaetsyasegodnya задължително. Отбелязваме със съжаление, че в Русия все още често се назначава лечение nonplatinum kombinatsii.Takoe не може да се счита за достатъчно!

    Значителен недостатък на първия платина proizvodnogotsisplatina са нефротоксичност и невротоксичност и vyrazhennyeemetogennye свойства. Заедно с цисплатин еднакво mozhetispolzovatsya и платиново производно второ поколение - карбоплатин, която преобладава в спектъра на токсичност на миелосупресия. Ekvivalentnyedozy карбоплатин (4: 1 съотношение с цисплатин) pozvolyayutobespechit приблизително еднаква ефикасност с по-ниска токсичност, с изключение на хематология. Изчисляване карбоплатин доза Calvert с ispolzovaniemformuly (AUC 5-7) осигурява оптимална sootnoshenieeffektivnosti и токсичност на лечението (8,9).

    Равно ефикасност на карбоплатин и tsisplatinapri лечение на епителни тумори на яйчниците е podtverzhdenav Няколко рандомизирани проучвания (раздел. 4).

    Таблица 4.
    Сравнение на ефективността на комбинации на базата на карбоплатин и tsisplatinau пациенти с напреднал рак на яйчниците.

    Изследвания и режимефекти;
    Nosta
    Продължителност;
    живот telnost
    Alberts (28), 342 пациенти
    Карбоплатин 300 мг / м2
    Циклофосфамид 600 мг / м2 1 път в 4 седмици
    Klin. РП 1 - 34%
    Morph. Работен пакет 2 - 12%
    20 месеца.
    Цисплатин 100 мг / м2
    Циклофосфамид 600 мг / м2
    Klin. PR - 27%
    Morph. PR - 7%
    17 месеца.
    Десет Bokkel (29) 339 пациенти
    Циклофосфамид 100 мг / м2орално 14-28 дни
    Хексаметилмеламин 150 мг / м214-28 дни
    Доксорубицин 35 мг / м2 в / В1 дни
    Карбоплатин 350 мг / м2 в / В1 дни
    Klin. PR - 24%107 седмици.
    Циклофосфамид 100 мг / м2Peros 14-28 дни
    Хексаметилмеламин 150 мг / м214-28 дни
    Доксорубицин 35 мг / м2 в / В1 дни
    Цисплатин 20 мг / м2 I / 1-5dni
    Klin. PR - 23%108 седмици.
    Pater (30) 447 пациенти
    Карбоплатин 300 мг / м2 1 път в 4 седмици
    Циклофосфамид 600 мг / м2 1 път в 4 седмици
    Morph. PR - 13%24 месеца.
    Цисплатин 75 мг / м2 1 изолатор 4 седмици
    Циклофосфамид 600 мг / м2 1 път в 4 седмици
    Morph. PR - 18%23 месеца.
    Едминсън (31), 103 пациенти
    Карбоплатин 150 мг / м2 1 път в 4 седмици
    Циклофосфамид 1000 мг / м2 1 път в 4 седмици
    -20 месеца.
    Цисплатин 60 мг / м2 1 изолатор 4 седмици
    Циклофосфамид 1000 мг / м2 1 път в 4 седмици
    -27 месеца.

    1klin.PR - клинично polnayaregressiya
    2morf.PR - морфологично polnayaregressiya

    Днес, по време на индукцията все още himioterapiipredpochtenie дава на комбиниран режим. Klassicheskimiskhemami счита първа линия CP (цисплатин, циклофосфамид 75/750 mg / m2) И СС (циклофосфамид + карбоплатин AUC = 5/750 мг / м2). Значение доксорубицин

    Когато индукционна химиотерапия, naryadus двукомпонентни комбинации от SR и SS, днес ispolzuetsyai комбинация на ASD, която включва доксорубицин. Това preparatbyl основен компонент "doplatinovyh" режими. Znacheniedoksorubitsina в лечението на рак на яйчниците не може да се счита okonchatelnoopredelennym днес. От една страна, в рандомизирано issledovaniiGOG 52, включващо 349 пациенти не разкриват preimuschestvkombinatsii PAC сравнение с CP (Таблица. 5).

    Таблица 5.
    Ефективността на комбинации от СР и CAP при пациенти с рак на етап III yaichnikas минимално остатъчно заболяване (27).

    индикаториPAC1CP2
    Брой пациенти173176
    ранни рецидиви1930
    морфологични PR45 (26%)42 (24%)

    1РАС: Цисплатина 50 мг / м2 + доксорубицин 50 мг / м2 + циклофосфамид 500 мг / м2Аз / 1 на всеки 3 седмици 8 курса;
    2CP: Цисплатина 50 мг / м2 + циклофосфамид 1000 мг / м2 Аз / 1 на всеки 3 седмици 8 игрища.

    От друга страна, мета-анализ на изследвания chetyrehrandomizirovannyh включващи общо 1194bolnyh показват, че добавянето на платина към доксорубицин proizvodnomui алкилиране резултати агент до значително подобрение pokazateleyvyzhivaemosti (13). Висока интензивност доза lecheniyapri комбинации назначаване PAC в три от анализираните issledovaniyne позволи недвусмислени заключения и препоръчва doksorubitsinv като задължителен компонент на индукционни схеми himioterapii.V поради високия риск от развитие на симптоми kardiotoksichnostipreparat не трябва да се използва при пациенти в напреднала възраст, както и upatsientok със съпътстваща сърдечна патология ( 24).

    Значение таксани

    Говорейки на медикамент лечение на рак на яйчниците, nelzyane подчертае някои от новите лекарства, включително широко използвани и naiboleeizuchennymi са таксани, по-специално паклитаксел (Taxol). Лекарството показва висока protivoopuholevuyuaktivnost при пациенти с рецидив или не са третирани raneebolnyh. Според проучването GOG 111 и европейски kanadskogoissledovaniya подмяна циклофосфамид паклитаксел.Съвместното kombinatsiis цисплатин доведе до повишена честота на обективен отговор, удължение PFS и OS (раздел. 6).

    Таблица 6.
    Ефективността на паклитаксел и комбинации с участието си в rakeyaichnikov.

    изследванеБрой пациентиефекти;
    Nosta
    Време е да се прог.Прод. живот
    ПГ-111 (14)

    Малко неочаквано са резултатите issledovaniyaGOG-132, при монотерапия цисплатин effektivnostikombinatsii не по-малък от цисплатин и паклитаксел (Таблица 6). Може би svyazanos методически функции на анализа на резултатите.

    Въпреки това, днес, комбинацията от "цисплатин плюс паклитаксел"(75/175 мг / м2), Заедно с rezhimamiSR, активен въглен на прах и СС, признати като стандарт за induktsionnoyhimioterapii при рак на яйчника и употребата му, ogranichivaetsyalish високата цена на лечение в Русия.

    Вторият таксан производно - доцетаксел (Taxotere) - също има активност при рак на яйчниците. По-специално, effektivnostv комбинации с платинови производни време induktsionnoyterapii е 74-84% (17,18). Следва да се отбележи, че комбинацията на доцетаксел svklyucheniem имат по-ниска невротоксичност. Vmestes в сравнителните изследвания по отношение на preimuschestvtogo производно таксан с рак на яйчниците не са извършени, а сега изборът на лекарство е паклитаксел.

    Доза интензитет и продължителност на лечението

    Важен фактор за успеха на лечението, заедно с комбинация pravilnymvyborom на наркотици, е спазването на intensivnostihimioterapii. Неоправдано намаляване на броя на курсовете и / или dozhimiopreparatov, и увеличаване на интервалите между резултатите от лечението влошаване курсове neminuemovedet.

    Ретроспективен анализ на множество проучвания показват, че с увеличаване на дозите на цитостатици в комбинация режими himioterapiiili доза при монотерапия с цисплатин neposredstvennyei подобряване дългосрочни резултати. Въпреки това, това е вярно за zakonomernostbyla режима на дозиране на 6 до 12 мг / м2/ned.ili 36 мг / м2 всеки 3 седмици, което е много по-малко от дозата в клиника traditsionnoispolzuemye (50-100 мг / м2 всеки 3 седмици). Допълнително проучване на този voprosapokazalo че корелацията "доза-ефект" Той съществува в OT15 до 25 мг / м2/ Седмица. (Или от 45do 75 мг / м2 1 на всеки 3 седмици), и по-нататъшно повишаване на дозата е неизлечим за подобряване на резултатите от лечението (19,20).

    Получените модели са потвърдени rezultatamirandomizirovannyh проучвания ПГ. В един от тях 458 patsientokbyli рандомизирани да получават или интензивно режим (tsisplatin100 мг / м2 циклофосфамид и 1000 мг / м2 1 веднъж на всеки 3 седмици за 4 курсове) или малък dozyetih същите средства (цисплатин 50 мг / м2и циклофосфамид 500 мг / м2 kazhdye3 седмица, общо 8 курсове). Така, общата доза preparatovv двете групи са подобни, обаче, техните интензитет vvedeniyasootnosilas като 2: 1. високи дози цяло лечение ефикасност Група nizkihi са съответно 65% и 59%, честотата klinicheskihpolnyh регресии - 26% и 27% (разликата не е статистически значима) не се показват, тъй като разликите в продължителност bezretsidivnogointervala и общата преживяемост (32).

    Във второ проучване е проведено sravneniedvuh режими на дозиране цисплатин: 50 мг / м2/ned.v за 9 седмици и 75 мг / м21 на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Така общата dozapreparata е подобна и възлиза на 450 мг / м2и в двете групи, но с въвеждането на седмична доза intensivnostbyla горе. Анализ на резултатите от лечението не показва значима ефективност razlichiyv, включително постигане морфологичен polnyhregressy честота и продължителност на рецидивите без periodai в общата преживяемост (33).

    Що се отнася до химиотерапията висока доза с podderzhkoystvolovymi клетки, тя все още е няма убедителни данни otselesoobraznosti използват този метод, когато rasprostranennomrake яйчниците.

    Съответствието с оптималната честота на лечение yavlyaetsyavazhnoy част на подходяща лекарствена терапия. Както вече бе споменато по-горе, интервалът между курсовете е обикновено три или по-малко - четири седмици. Повишена гама може dolzhnoproizvoditsya в съответствие с ясна медицинска pokazaniyami.Naibolee честа причина за увеличаване на разликата между курсовете yavlyayutsyapriznaki токсичност, най-вече - оставащото време nachalaocherednogo неутропения цикъл и / или тромбоцитопения, повече harakternodlya комбинация с карбоплатин. Трябва да се припомни, chtoabsolyutnoe брой на неутрофилите 1.5 х 109 / L, и тромбоцитите равна на 100 х 109 / L е достатъчно за ocherednogokursa лечение.

    Що се отнася до намаляване на дозата, обикновено не когато тази мярка ispolzovaniistandartnyh режими изисква за isklyucheniemsereznoy хематологични токсичност (неутропения и / или trombotsitopeniyaIII-IV об.) Усложнява от треска и / или хеморагичен синдром, че често се наблюдава при използване на дози от карбоплатин AUC = 6,5-7.Yavleniya нефротоксичност и невротоксичност по принцип не се достигне vyrazhennoystepeni не изисква адаптиране на дозата.

    Проблемът с оптимално интензивността на дозата pereklikaetsyai въпрос на рационален продължителност optimalnyhsrokah на лечението и започване на химиотерапия след циторедуктивна хирургия. Sleduetsrazu се каже, че днес по този въпрос няма единно mneniya.Schitaetsya, че минималният размер на достатъчен да eliminatsiichuvstvitelnogo тумор клонинг е 6 курса. Обикновено, от четвърти курс на химиотерапия може да постигне максимална protivoopuholevogoeffekta, включително нормализиране и СА-125, след това консолидиране provodyatsya2 линия (5, 24).

    Наред с това, според retrospektivnogoanaliza, по-продължително лечение, предоставена по-добра преживяемост: продължителност на живота е 30 и 15 месеца. provedenii12 с химиотерапия и 6 (21). Въпреки това, досега не е потвърдена от съвременните etidannye рандомизирани проучвания.

    Каквото и да е, във всеки sluchaetrebuetsya индивидуален подход. Например, ако терапевтичното effektnarastaet от разбира се разбира, пълна регресия с СА125 normalizatsieymarkera за втори цикъл не е постигнато, обемът lecheniyamozhet да се разшири до 8 и дори 10 лечения с usloviipriemlemoy токсичност. Обратно, ако терапевтичен ефект otsenivaetsyatolko като стабилизиране, след това се увеличи обема на лечение над 6kursov непрактично, тъй като води до изключително usileniyutoksichnosti. В този случай, лечението трябва да се прекрати, докато poyavleniyapriznakov прогресия или веднага отидете на втория liniihimioterapii.



    Monochemotherapy или химиотерапия?

    Днес, по време на индукцията все още himioterapiipredpochtenie дава на комбиниран режим. През 1991 г.. въз основа на данните от рандомизирани проучвания AdvancedOvarian Рак Trialists Група сключен предимство пред монотерапията tsisplatinav комбинация в същите дози (34). Тя soglasuetsyai с нашите идеи за рака като хетерогенна система, която е различна клонинги могат да бъдат чувствителни към различни цитостатици.

    Въпреки това, ако се приеме, че туморът е по chuvstvitelnak всеки един компонент от комбинацията, например platinovomuproizvodnomu, става ясно, че други лекарства vsilu сумиране странични ефекти правят лечение повече сила за намаляване на токсичен доза от най-активния компонент. В posledniegody това предположение се потвърждава от някои sravnitelnyhissledovaniyah в които монотерапията с proizvodnyhplatiny, ако те не дават по-добри резултати от лечението, то обикновено не е по-малък комбинации на цитостатици, obladayav повечето случаи, по-добра поносимост. Ние вече upominaliissledovanie ПГ-132, в която монотерапия цисплатин doze100 мг / м2 не отстъпва на effektivnostikombinatsii "паклитаксел и цисплатин" 135/75 мг / м2. Изследването иконата рандомизирани с ефективност спрямо монотерапия 2 пациенти uchastiem1536 с карбоплатин (AUC 5 или повече) и режим PAC (50/50/500 мг / м2): Време до прогресия (15,5 и 17,0 месеца, съответно) iprodolzhitelnost живот (33 месеца в двете групи) suschestvennone различен (10) ... Изследването комбинира GIGOG rezhimySR и PAC въпреки демонстрира значително по neposredstvennyerezultaty, разликите в степента на преживяемост не са достигнали statisticheskoydostovernosti (раздел. 7) /

    Таблица 7.
    Сравнение на ефективността на СР и RAS и монотерапия цисплатин (35).

    режимБрой пациентиПълна регресия (%)Общият ефект;
    NOSTA (%)
    оцеляването на 5-годишно;
    emost (%)
    цисплатин17317% *67% *16%
    CP18128% *76% *21%
    PAC17530% *87% *29%

    * Статистически значима разлика

    Видео: IVF с яйца донорски - метод за лечение на безплодието

    Разликите в интензивността на дозата otdelnyhpreparatov приложение в тези проучвания не позволяват да се okonchatelnyyvyvod на моно.

    По този начин, за индукционна химиотерапия в rakeyaichnikov следните режими може да се препоръча днес:

    • Цисплатин + Циклофосфамид 75/750 мг / м21 на всеки 3 седмици;
    • циклофосфамид + карбоплатин (AUC-5) / 750 мг / м21 на всеки 3 седмици;
    • tsislofosfan + доксорубицин + цисплатин 500/50/50 мг / м2 1 на всеки 3 седмици;
    • цисплатин плюс паклитаксел 75/175 мг / м21 на всеки 3 седмици;

    в някои клинични ситуации takzhemonorezhimy може да се използва:

    • карбоплатин (AUC 5-7) 1 на всеки 3 седмици;
    • цисплатин 100 мг / м2 1 изолаторни три седмици или 50 мг / м2 седмично.

    Правилният избор на режим на лечение и soblyudenieosnovnyh принципи на химиотерапия днес позволи dostichobektivnyh антитуморни ефекти при 70-80% от пациентите с sredneyprodolzhitelnostyu ремисия 12 месеца.

    Литература:

    1. Young RC, Wiaton LA, Elleaberg SS, и др. NEJM 322: 1021.1990.

    Видео: рака на маточната шийка - урология на новия век - прехвърлянето на 6

    2. Trimbos JB, Schueler JA, ван дер Burg М и др. Cancer 67: 597, 1991.

    3. Муньос KA, Harlan IC, Trimble EL. Proc ASCO 15: 279, 1996.

    4. Petignat P, Vajda D, Joris F, Обрист R. Proc ASCO 17: 354а, 1998.

    5. Tjulandin SA Рак на яйчника. М:. 1996 63.

    6. Neijt JP. ASCO Образователна Book 1994, стр 214-220.

    7. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987, 2: 323-359.

    8. Alberts DS, Green S, Hannigan EV и др. J Clin Oncol, 1992,10: 716-720.

    9. Swenerton К, Jeffrey J, Stuart G, и др. J Clin Oncol, 1992,10: 718-722.

    10. сътрудници иконата. The Lancet, 1998- 352: 1571-1576.

    11. Muggia FM, Braly PS, Брейди MF. Proc ASCO, 1997 16: abstr.1257.

    12. Bolis G, Favalli G, Danesees S, и др. J Clin Oncol, 1997-15: 1938-1944.

    13. A`Hern RP, Gore ME. J Clin Oncol, 1995- 13: 726-732.

    14. McGuire WP, Хоскинс WJ, Brady МФ, и др. NEJM, 1996- 334: 1-6.

    15. Piccart М, К Bertelsen, Stuart G, и др. Proc. ASCO, 1997-16: abstr.1258.

    16. Stuart G, Bertelsen К, Mangioni С, и др. Proc. ASCO, 1998-17: Abstr. 1394.

    17. Gorbounova V, Хохлова S, Орел N, и др. Proc ASCO, 2000-Abstr. 1536.

    18. Кенеди AW, Маркман М, Webster KD, и др. Proc ASCO, 2000, Abstr. 1563.

    19. Левин L, Hryniuk W. J Clin Oncol 5: 756, 1987.

    20. Левин L, Simon R, Hryniuk W, и др. J Natl Cancer Inst 85: 1732, 1993.

    21. Gershenson DM, Mitchell МФ, Atkinson N. Gynecol Oncol, 1992-47: 7-13.

    22. Tjulandin SA сборници от конференции "Modern лекарствена терапия на тумори tendentsiirazvitiya", Москва, 1997 г., 66-70.

    23. Vermorken J. производство на Втората годишна конференция "Sovremennyetendentsii на лекарствена терапия на тумори"Москва, 1998,85-88.

    24. Tjulandin SA Въпросите, свързани с онкология, 1999, 4, 16-20.

    25. Bolis G, Colombo N, Favalli G, и др. Proc ASCO, 1992- 11: 225.

    26. Omura G, J Blessing, Ерлих С, и др. Cancer, 1986 57: 1725-1730.

    27. Омура GA, Бънди BA, Berek JS, и др. J Clin Oncol 1989 7: 457-465.

    28. Alberts DS, Green SJ, Hannigan EV и др. J Clin Oncol 1992-10: 706-717.

    29. Десет Bokkel Huinick WW, ван дер Burg MEL, ван Oosterom AT, и др. Cancer Treat Rev 1988 15 (Suppl B): 9-15.

    30. Pater J. Proc ASCO 1990- 9: 155.

    31. Edmondson JH, Маккормак GM, Wieand HS и др. J Natl CancerInst 1989 81: 1500-1504.

    32. McGuire WP, Хоскинс WJ, Brady МФ, и др. Proc ASCO, 1992-11: 226.

    33. Colombo N, Pitelli М, Парма G, и др. Proc ASCO, 1993 12: 255.

    34. Оксфорд учебник по онкология. Ед. Чрез М. Peckham, HM Pinedoand U. Veronesi. 1995 г., бр. 2, 1293-1308.

    35. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia.Lancet, 1987 г. Придобита 2: 353-9.

    Споделяне в социалните мрежи:

    сроден

    © 2011—2022 GuruHealthInfo.com