Onkologiya-
SA Tjulandin
Съдържание
Руската Cancer Research Center. Блохин RAM памети, Москва
източник RosOncoWeb.Ru
рак на дебелотоПреди две години, две проучвания (American ievropeyskogo) показват, че комбинацията от Campto и 5-флуороурацил (5-FU) и левковорин (LV) ефективно 5-FU и LV променя pervuyuliniyu химиотерапия при пациенти с метастазирал рак на дебелото черво [1,2]. Комбинацията от Campto във връзка с струя infuzionnymvvedeniem или 5-FU и нормата (комбинация от IFL) стана повсеместно ispolzovatsyadlya на първа линия химиотерапия в рутинна практика върба клинични проучвания. Преди една година се появи съобщение chtopri проучването Интергруп N9741 4,5% от пациентите poluchavshihhimioterapiyu IFL, починали в рамките на 60 дни от началото на лечението [3] .Тази разлика от по-рано публикуваните резултати от изследвания, в които броят на смъртните случаи на пациенти, не надвишава 1% от токсичността poseyalosomnenie и тяхната достоверност. Въпреки това, предвид факта, че никой не neanaliziroval смъртността на пациентите в рамките на първите 60 дни или himioterapiiIFL режим с 5-FU са анализирани etogopokazatelya всички по-ранни изследвания, както и ubolnyh получават лечение извън рамките на САЩ razlichnyhgospitalyah изследвания. Таблица анализ 1 Смъртността провежда в techenie60 дни на лечение на пациенти, лекувани с предварително razlichnyerezhimy 5-FU, включени в проучвания за регистрация на IFL, и придобиване на IFL след одобрение на комбинирана хемотерапия, както pervoylinii [4].
Таблица 1.
Смъртността в рамките на 60 дни от началото на химиотерапията.
| режим | Препарати, начин на прилагане | брой пациенти | Всички случаи на смърт в рамките на 60 дни от началото на химиотерапията |
|---|---|---|---|
| исторически опит | |||
| Mayo | LV + 5-FU болус | 1593 | 6,5% |
| Розуел | LV + 5-FU болус | 1085 | 7,6% |
| де Gramont | LP + 5FU инфузия | 253 | 5,5% |
| Регистрация проучвания [1,2] | |||
| Mayo | LV + 5-FU болус | 219 | 7,3% |
| Soltts | IFL болус | 225 | 6,7% |
| де Gramont | LP + 5FU инфузия | 143 | 1,4% |
| Duillard | IFL инфузия | 145 | 2,1% |
| проучване Psotregistratsionnye | |||
| Soltts | IFL болус | 702 | 3,8% |
| Duillard | IFL инфузия | 191 | 2,6% |
Едно от най-интересните доклади за развитието на pervoylinii химиотерапия при пациенти с метастазирал рак на дебелото черво, е доклад Goldberg и др, са докладвали randomizirovannogoissledovaniya данни от три комбинации :. IFL (Campto 125 мг / м2, LV 20 мг / м2 и 5-FU 500 мг / 1,8,15 м2, 22 дни на всеки 6 седмици), IO (Campto 200 мг / м2 и оксалиплатин 85 мг / m2 на всеки 3 седмици), FOLFOX (оксалиплатин, 85 мг / м2 ден 1, LP 200 мг / м2 и 5- FU 400 мг / м2 инфузия на 2 часа и след това 600 мг / м2 22часа инфузия 1.2 dnikazhdye 3 седмици). Campto доза режим IFL 125do се намалява от 100 мг / м2 след получаване на информация за високата смъртност първите 60 дни от химиотерапия. vklyucheno795 на проучване пациенти с метастатичен колоректален рак, от които 15% са получавали преди това адювантна терапия. Резултатите от изследването, представени таблица 2.
Таблица 2.
Резултатите от изследването N9741 [4].
| IFL | FOLFOX | IO | |
|---|---|---|---|
| брой пациенти | 279 | 269 | 265 |
| обективен ефект | 29% | 38 (Р = 0.03 срещу IFL) | 28% |
| Времето до прогресия | 6.9 Neu. | 8.8 Neu. (Р = 0.0009 срещу IFL) | 6.7 Neu. |
| продължителност на живота | 14.1 Neu. | 18.6 Neu. (Р = 0.002 срещу IFL) | 16.5 Neu. |
| 1-годишна преживяемост | 58% | 71% (Р = 0.007 срещу IFL) | 65% |
| Всички смъртност в рамките на 60 дни след започване на лечението | 4,5% | 1,8% | 1,8% |
| Диария 3-4 супени лъжици. | 37% | 11% | 26% |
| Неутропения 3-4 супени лъжици. | 47% | 48% | 37% |
| фебрилна неутропения | 15% | 2% | 9% |
Възможно е, че предимството може да бъде частично FOLFOX obyasnenoinfuzionnym начин на прилагане на 5-FU (използван при IFL struynoevvedenie 5-FU). Известно е, че инфузията схеми имат ефикасност neskolkobolshey терапия с ниска токсичност. На etomkosvenno по данни на друго изследване dolozhennogona ASCO миналата година. Tournigand и сътр. в сравнение режим FOLFOXi FOLFIRI (Campto и LV инфузия 5-FU) и pokazaliravnuyu ефикасност на тези комбинации, в които прилагането на 5-FUosuschestvlyalos инфузия [5]. Едно от възможните обяснения за разликата е същността на живота vprodolzhitelnosti vtoroylinii химиотерапия. Само 17% от пациентите, получаващи IFL, при определяне progressirovaniibyl оксалиплатин, докато 57% от пациентите са получили posleFOLFOX Campto като втора линия химиотерапия. Dannoeissledovanie отново показва необходимостта за инфузия vvedeniya5-FU, което не само има влияние върху намаляването на токсични смъртност през първите 60 дни от лечението, но също така подобрява rezultatyterapii пациенти с колоректален рак.
Kampto остава важен лекарство за втори liniihimioterapii. Campto режим на 300-350 мг / m2 на всеки 3 седмици obladaetsereznoy токсичност и, преди всичко, тежка диария. Ezhenedelnoevvedenie състав демонстрира по-малка токсичност че iposluzhilo основа Campto за сравнение при доза от 350 мг / м2 kazhdye3 седмици и при доза от 125 мг / m2 седмично в продължение на 4 седмици kazhdye6 седмици при 291 пациенти с прогресия след himioterapii5-флуороурацил [6]. Антитуморно ефикасност от двамата учи bylaodinakovoy режима: време до прогресия е 4 месеца. ezhenedelnogoi за 3.1 месеца. 3-седмично приложение, zhizni8,9 продължителността и 9.7 месеца. съответно. Когато се прилага седмично Kamptodostoverno често наблюдавани степен 3-4 диария (37% и 20%) в tovremya = като в 3-седмично прилагане често изпълнени holinergicheskuyureaktsiyu на първото въвеждане Campto. Честотата на други усложнения bylaodinakovoy в двете групи. Въз основа на тези данни за сключване avtorysdelali предпочитана употреба на 3-седмично vvedeniyaKampto на за втора линия химиотерапия.
Рак на яйчника.
Таксани, и по-специално доцетаксел, играят решаваща роля priprovedenii втора линия химиотерапия на рак на яйчниците, особено не ubolnyh получаването на тези лекарства, на първа линия. С тази tochkizreniya на Mäenpää проучване интерес и др., Kotoryeispolzovali комбинация Taxotere 60 мг / м2, последвано vvedeniemcherez Campto 30 минути при доза от 200 мг / m2 на всеки 3 седмици в продължение на 6 курсове [11]. В проучването са включени 30 пациенти, които poluchilihimioterapiyu първа линия на базата на комбинация от производни на платината и 10 от тях с паклитаксел. Честота цел effektasostavila 63% (5 пълна и частична регресия 14) средните prodolzhitelnostyu6 месеца. Няма ефект на терапията преди paklitakselomna ефикасност на комбинацията. Средното време до progressirovaniyasostavila 8 месеца. Основната проява на токсичност е неутропения, чиято честота на степен 3-4 е 50%. Степен 3-4 диария nablyudalaspri провеждане 7 (4%) лечения. Авторите заключават комбинация chtodannaya е ефективно като втора линия himioterapii.Interesno проучване му при пациенти с прогресия след първа линия производни raneeprovedennoy платина и паклитаксел.
Рак на белия дроб.
рак на малките клетки на белия дроб (SCLC)
Kampto остава единственото лекарство, което показа sposobnostuluchshit резултати от лечение на пациенти с дребноклетъчен белодробен карцином. Японски issledovaniikombinatsiya Campto и цисплатин е по-ефективен, отколкото цисплатин и етопозид standartnoykombinatsii. Именно това е обяснено povyshennyyinteres към лекарството за лечение на дребноклетъчен белодробен карцином, особено в Япония.
Mori и сътр. Съобщените резултатите за лечение на пациенти с SCLC ogranichennoyformoy че първоначално получени химиотерапия: цисплатин 80 мг / м2 ден 1 и етопозид 100 мг / m2 на ден 1-3 и с радиотерапия vtorogodnya 1.5 Gy 2 пъти на ден в продължение на 5 дни в седмицата, 3 седмици [ 9]. На ден 29, пациентите, подложени на 3 цикъла химиотерапия Campto 60 mg / m2 1, 8, 15 дни и цисплатин 60 мг / м2 ден 1 на всеки 4 nedeli.V проучване включени 31 пациенти, се наблюдава пълно и частично приключване regressiyaposle терапия при 11 и 18 пациенти съответно 0,1-години преживяемост е 79%. Токсичността е била по-висока umerennoy.Neobychno едногодишна преживяемост на пациентите с дребноклетъчен белодробен карцином ogranichennoyformoy служи като основа на randomizirovannogoissledovaniya.
В друго изследване на японски пациенти с напреднал formoyMRL извършва комбинирано лечение на цисплатин и etopozidaezhenedelno Campto или на всеки 4 седмици. [10] В седмично vvedeniitsisplatin доведе до доза от 25 мг / м2, Campto 90 мг / м2 1,3,5,7 U9 седмици, етопозид 60 мг / м2 1-3 дни 2,4,6 и 8 седмици. Когато naznacheniikombinatsii всеки 4 седмици цисплатин се прилага в доза от 60 мг / м2 1 ден, Campto 60 мг / м2 дни 1,8,15 m етопозид 50 мг / м2 в дните 1-3, всички проведени 4 курсове. Лечение получи 30 пациенти и частични регресии chastotapolnyh е 7% и 77% при ezhenedelnomi 17% и 60% на 4-седмично прилагане на комбинацията, prodolzhitelnostizhizni медиана 8.9 месеца до 13.8 месеца. съответно 1-годишен vyzhivaemost40% и 56% съответно. неутропения при честота е по-висока в gruppe4-седмичен прием, а често тромбоцитопения nablyudalaspri седмично приложение. Честотата на други усложнения 3-4 stepenine надхвърли 10% и е подобна в двете групи. На osnovaniipoluchennyh води 4-седмично приложение на цисплатин, етопозид Kamptoi избран за по-нататъшно проучване в randomizirovannogoissledovaniya.
Комбинация Campto и карбоплатина се изследва като himioterapiipervoy линия на лечение от 61 пациенти с SCLC. Campto 60 мг / ден m21,8,15 и карбоплатин AUC при доза х 5 nedeli4 инжектира на всеки 4 или повече курсове. 60 пациенти са получили лечение, честота obektivnogoeffekta е 85% (89% при 84% и ограничена в rasprostranennoyforme), средната преживяемост на 17.7 месеца. (18.2 и 9,7mes.), 2-годишен процент на оцеляване на 29,6% (49,8% и 11%). Osnovnymiproyavleniyami степен 3-4 токсичност е неутропения (76%), анемия (42%) и диария (13%). Авторите заключават, че комбинацията от карбоплатин Kamptoi ефективна комбинация за лечение на пациенти с дребноклетъчен белодробен карцином.
Недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC)
Taxotere е най-ефективно лекарство за provedeniyavtoroy линия химиотерапия при пациенти с прогресивен NSCLC poslepredshestvuyuschey терапия с цисплатин. Мога ли да uluchshitrezultaty монотерапия Taxotere за втората линия поради ispolzovaniikombinatsy въз основа на него? Sande и сътр. kombinatsiyuKampto използван в доза от 120 мг / м2 / в инфузия в продължение на 90 минути с posleduyuschimvvedeniem Taxotere при доза от 50 мг / м2 за 60 минути kazhdye3 6 седмично курсове на лечение [13]. В проучването са включени 47bolnyh NSCLC лекувани преди това с химиотерапия с включване proizvodnyhplatiny. Общият процент на отговор е 11%, средната прогресия vremenido и живот mesyatsasootvetstvenno 3.4 и 7.4. Основните токсичности stepenibyli 3-4 неутропения (67%), диария (30%), умора (19%). Автори sdelalivyvod добрата поносимост на комбинацията е проучено. DobavlenieKampto да Taxotere не е довело до по-добри резултати само himioterapiivtoroy линия Taxotere.
Комбинации Campto и винорелбин се изследва като himioterapiivtoroy линия при пациенти, получаващи таксан и платинови производни като първа линия. В проучването са включени 41 пациенти, всички от които 27 получават цисплатин и таксани като pervoylinii химиотерапия. Campto прилага в доза от 150 мг / м2 и vinorelbinv доза от 25 мг / m2 прилага на всеки 2 седмици. Частично регресия otmechenyu 6 (16%) и стабилизиране на процес в 10 (24%) пациенти. Medianavremeni до прогресия е 5 месеца., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 месеца. Основните токсични ефекти са били neytropeniyai диария, изискваща хоспитализация 17% от пациентите. Izuchennayakombinatsiya има умерена токсичност и увеличава prodolzhitelnostbolnyh NSCLC получаване на втора линия химиотерапия.
Литература.
1. Saltz L.B., Cox J.V., Бланке С. и др: Иринотекан плюс fluorouraciland левковорин за метастатичен колоректален рак. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.
2. Douillard J.Y., Кънингам Д., А. Д. Рот сътр: Irinotecancombined с флуороурацил в сравнение само с флуороурацил asfirst линия на лечение на метастазен колоректален рак: A multicentrerandomised процес. Lancet 2000 355: 1041-1047.
3. Мортън RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (OXAL) или СРТ-11 комбиниран с 5-FU / левковорин (LV) в напреднал колоректален рак (CRC): проучване NCCTG / CALGB. Programand резюмета на 37-то годишно заседание на Американската Societyof Клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 495.
4. Goldberg RM, RF Мортън, Sargent DJ, и др. N9741: оксалиплатина (OXAL) или СРТ-11 + 5-флуороурацил (5-FU) / левковорин (LV) или OXAL + СРТ-11 в напреднал колоректален рак (CRC). Първоначалните данни toxicityand отговор от Интергрупата Проучване на GI. Програма и abstractsof Американското дружество по клинична онкология 38-ма Годишна среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 511.
5. Tournigand С, Louvet С, Quinaux Е. и сътр. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Следван от FOLFIRI в метастатично ColorectalCancer (МКРР): Окончателни Резултати от III Проучване фаза. ChristopheTournigand, Кристоф Louvet, Емануел Quinaux,. Програма andabstracts на 37-то годишно заседание на Американското дружество ofClinical Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 494.
6. Fuchs CS, Hecht JR, Мур MR, и др. Фаза III comparisonof две схеми на СРТ-11 дозиране (седмично х 4-на всеки шест седмици срещу всеки и три седмици) в втора линия метастатичен колоректален рак (МКРР) терапия. Programand резюмета на Американското дружество по клинична онкология 38thAnnual Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 514.
7. Mäenpää J.U., Ala-Fossi S.-L., Кивинен S.T. и др. Docetaxeland иринотекан при лечението втора линия на рак на яйчниците: крайните резултати от проучване фаза II. Програма и резюмета на Американския дружество по клинична онкология 38-ма Годишна Среща May18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 894.
8. Noda К., Nishiwaki Y., Kawahara М. и др. Иринотекан pluscisplatin сравнение с етопозид плюс цисплатина за рак extensivesmall-клетки на белия дроб. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.
9. Mori К., Kubota К., Nishiwaki Y. и сътр. Цисплатин и etoposideplus едновременно ускорено hyperfractionatedd гръдни radiotherapyfollowed от три цикъла на иринотекан и цисплатин за treatmentof ограничена етап дребноклетъчен белодробен cancer- актуализираните резултати: JCOG9903-ди. Програма и резюмета на Американското общество на 38-ия годишен ClinicalOncology Среща май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 1173.
10. Икуо М., Nishiwaki Y., Noda К. и др. Рандомизирано фаза IIstudy на цисплатин, иринотекан, етопозид и комбинации administeredweekly или всеки четири седмици за екстензивни малко клетъчен рак на белия дроб: JCOG9902-DI. Програма и резюмета на Американското дружество ofClinical Онкология 38-ма Годишна Среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 1223.
11. Sande J.R., Verdirame J., Hillman S. и др. Фаза II studyof иринотекан и доцетаксел при пациенти с рецидивираща не-smallcell рак на белия дроб. Програма и резюмета на американската Societyof Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 1295.
12. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos А. и сътр. outpatientsecond линия химиотерапия Един с иринотекан и винорелбин в patientswith недребноклетъчен рак на белия дроб, лекувани преди това с цисплатин-basedchemotherapy: фаза II изследване на Гърция кооперативна OncologyGroup. Програма и резюмета на Американското общество на 38-ия годишен ClinicalOncology Среща май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 1307.
Фармакология kampto