Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC RAM памети, Обнинск
Руската Cancer Research Center im.N.N. RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

Хипертермална метод за влияние в комбинирано лечение onkologicheskihbolnyh започва активно да се използва, тъй като 1980 година.

Експериментални и клинични проучвания, проведени с serediny1960, в Института по онкология и радиология Беларус показват perspektivnostprimeneniya този метод в радиотерапия или chemoradiation терапия bolnyhs локално напреднали тумори с различна локализация (N.N.Aleksandrov, NE Савченко, SZ Fradkin, EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, SP Оса, SZ Fradkin, 1986).

В момента редица руски и чуждестранни meditsinskihtsentrov завършена фаза I и II, а в някои - III klinicheskihissledovany фаза. Тази лекция представя анализ на основната онкология dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya в различни клиники в Русия и в чужбина.

В началните етапи на метода за образуване на локална хипертермия (LH), се използва за лечение на тумори в samostoyatelnomvide. Таблица 1 показва данни за резултатите от литературата lecheniyabolnyh III-IV етап тумори с различна локализация pomoschyuLG.

Както се вижда от таблицата, хипертермия в отделна форма в случаите nebolshomprotsente има антитуморна активност. Chastotapolnoy регресия на тумори варира между 3-21% (vsrednem 12%) и частично - 9-38% (средно 29%). DannyeStorm и сътр. (1984, 1987) (32%) представлява общата сума и chastichnoyregressii. Въпреки това, във всички случаи, продължителността на ремисия zabolevaniyaili стабилизиране на растежа на тумора е краткотрайно. В този svyaziStorm и сътр. (1984- 1987) заключи, че възможността primeneniyaLG само като симптоматично или палиативно metodalecheniya.

Повече насърчаване на следващия, и в някои случаи otdalennyerezultaty лечение получена чрез използване N като adyuvantaluchevoy терапия (RT).

Резултатите показват, че въпреки ispolzovanierazlichnyh вериги thermoradiotherapy терапия (TLT), радиотерапия режими urovneytemperatury, мултиплетности, и продължителността на загряването в bolshinstvesluchaev получава много добри резултати при лечение на един comparisonwith RT.

Според ефикасността на критерий пълна регресия на тумора беше TLB v1,5-2 пъти по-висок от един LT (Goldobenko GV и др., 1987 г. Придобита P.V.Svetitsky, 1992- 2001 SI Tkachev, 1994 B .a. Berdov и сътр., 1996i др.).

Таблица 1. Директен туморен отговор след хипертермия

автор	брой пациенти	Тумор регресия (%)
		общо	частичен	без ефект
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Ким, Хан, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le et. др., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Люк и сътр., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Люк и сътр., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal и сътр., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Кори и сътр., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Ларкин, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning и сътр., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Marmor и сътр., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Израел, Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Буря и сътр., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Общо: ABS. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - очакваните данни за общо пълна и частична регресия на тумора;
** - с изключение на буря данни и др, (1984 1987) ..

В ранните етапи на изследване на хипертермия (HT) bolshinstvoavtorov го комбинирате със съществуващите схеми за лъчетерапия, дала vozmozhnostbystro оценка на ефективността на тромболитична терапия. По този начин в нашата страна osnovnompriderzhivalis верига HT + LT и LT чужбина + HT на интервали от 10-15 мин mezhduvozdeystviyami. до 2-4 часа. Количеството на НТ zakurs сесии на лечение варира от 2-3 до 4-6, и нивото на температурата на -от 410-430 С. В някои случаи дневната доза за 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii смила фракция (SI Tkachev, 1994 Berdova BA и сътр., 1996- Goldobenko GV и др., 1987 г. Придобита Kitamura и сътр., 1996i др.) се смила със себе си или хипертермия ефекти (A.S.Pavlov и сътр., 1988). В тези проучвания, най terapevticheskiyvyigrysh получава, когато GT се извършва между две фракции на радиация dnevnoydozy (Zhavrid ЕА и др., 1987 г. Придобита Kurpeshev DC, 1989).

При първоначалните изследвания, Arcangeli и сътр., (1987) при lecheniiregionarnyh метастатични тумори на главата, врата и кожни меланоми на ispolzovali4 TLB вериги. По този начин променени фракциониране режими същите температурни нива (420-450S). Измерено при neposredstvennoyreaktsii туморни резултати показва превъзходство krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) радиация, последвано от загряване до 450 С (30 мин). Odnakopri този режим тромболиза значително повишена интензивност и chastotarazvitiya радиация реакции на нормалните тъкани.

Пламли Kim и сътр. (1984) също провежда сравнителен схеми issledovaniyarazlichnyh тромболиза при пациенти с меланом. Според тях, posledovatelnostluchevogo и хипертермична експозиция не е имал suschestvennogovliyaniya на незабавни резултати. В повечето ефективност stepenivklad LH LT зависи от размера на единична доза oblucheniya.Chastota пълна регресия на тумора, когато са изложени на радиация fraktsiyamigamma среда без НТ е 30%, а ADT (420-43,50S) provedennoydo и след облъчване - 57-63% съответно. Облъчване zhekrupnymi фракции (6.6 Gy), на фигурата е съответно 59% и 72-75%. Следователно, ефективността на LT една uvelicheniemrazovoy доза облъчване се увеличава значително (от 30% до 59% Тене 29%), като има предвид, когато се комбинира с печалба GT effektivnostibyl не значително (от 63% до 72-75%).

Значителна част от пациентите с тумори с различна lokalizatsiiprodolzhitelnost живот е значително по-висока след тромболитична терапия за comparisonwith LT. в някои наблюдения са получили само razlichiyv оцеляване на пациента при използване на тези два метода се отнася до пациенти lecheniya.Eto рак на гърдата след kombinirovannogolecheniya (Zhavrid ЕА и др., 1987 г. Придобита IA Izotova 1991), с predstatelnoyzhelezy II стадий на болестта (SI Tkachev, 1994) или stadiyamiT2-4 този тумор локализация (Valdagni и сътр., 1996).

Разлика в ефективността на двете лечения в rakemolochnoy жлеза може да бъде обяснено, от една страна, комбинираните резултати на лечение otnositelnovysokimi без primeneniyagipertermii: 3- и 5-годишно оцеляване на пациентите е sootvetstvenno69-77% и 52-57%. От друга страна, причината за смъртта на тези bolnyhbyla обобщение на процеса, а не повторение. същото otnositsyai на пациенти етап II рак на простатата. Според S.I.Tkacheva (1994) при пациенти с етап II vyzhivaemostposle заболяване 5-годишен TLB и LT са подобни и възлиза на 100%, и само стъпка priIV видима разлика в двата метода на лечение: след TLTona е равна на 65%, и след LT - 48%. При анализа на цялата sovokupnostibolnyh (II-IV етап) също се наблюдава значителна разлика veffektivnosti две лечения на 5-годишен vyzhivaemosti.Po Очевидно, това се дължи на преобладаването bolnyhs група III-IV стадий на рак. Според резултатите issledovaniyaValdagni Ет. Ал. (1996) в смесен група пациенти (II-IV етап) с тумори на тази локализация се наблюдава. В това проучване група от пациенти с доминираната II заболяване етап, когато лечението kotoroyluchevoe има относително висока локална effektomi без LH.

резултати TLT показват наличието на определен тумор vzaimosvyazimezhdu директна реакция и продължителност zhiznibolnyh. Така съгласно Yoshida и сътр., При пациенти mestnorasprostranennymrakom панкреаса, в който след TLB sluchaevnablyudalas 22% пълна или частична регресия на тумора, средните prodolzhitelnostzhizni месеца е 8,2-8,7., При по-високи проценти opuholevogootveta (пълна и частична регресия в 60% от случаите) - 12.3 mes.Issledovaniyami Tanaka и сътр. установено е, че когато тумор polnoyregressii средната продължителност на живота на пациентите myagkotkannoysarkomoy, рак на дебелото черво и ректума, шийката на матката sostavila41,7 месеца, с частични -... 30.2 месеца, с малки regressii- 15,2 месеца и без ефект - 11.2 месеца.

Трябва да се отбележи, че сравнение TLB резултати raznymiavtorami е трудно поради липсата на пълна информация oraspredelenii температура целия обем на тумора и в okruzhayuschihnormalnyh тъкани. температурите по време на нагряването razlichnyhuchastkah тумори варират от 1,50 до 80 ° С в зависимост от вида на обема на тумор (Noel и сътр., 1980- Elliot и сътр., 1982-Reddy и сътр., 1987 и др.). Когато тази температурна разлика mezhduuchastkami тумор е нестабилна и може да варира по време на nagrevaniyaza чрез пренос на топлина и пренос на топлина чрез кръвния поток (E.A.Zhavrid и др., 1987 г. Придобита Kurpeshev DC, 1989).

Сравнителен анализ на данните от литературата (Кори и сътр., 1982-Marmor и сътр., 1982 Хироака и сътр., 1987 и др.) Позволява sdelatvyvod че за разлика от експерименталната работа в klinicheskihissledovaniyah не винаги е възможно да се намери корелация между stepenyuregressii тумор и температурата на нагряване в диапазон 420-540S.Eto може да се обясни само с това, че температурата, измерена vkakoy всяка точка (или дори в няколко точки) в sravnitelnobolshom екран човешки тумор не отразява общата gipertermicheskogovozdeystviya ниво. Въпреки открит определен тумор zavisimostmezhdu температура на нагряване и отговор на излагане на радиация (Bicher и сътр., 1981 Bihan и сътр., 1989 Yoshida и сътр., 1996) след .tak TLB пациенти с рак на панкреаса честота polnoyi частични туморни регресии при температура от 420C или по-висока sostavila60% и при температура под 420C - 22% (Yoshida и др, 1996).

Проучване туморен отговор не показва ясно ефикасност zavisimostimezhdu ТЛТ и хистологична структура opuholi.Po Според някои автори (S. Tkachev, 1994 Bicher и сътр., 1981-Кори и сътр., 1982 и др.), Най-прекият effektTLT наблюдава лимфом и аденокарцином, най-малкият - prisarkome. Реакцията на плоскоклетъчен карцином и меланом се promezhutochnoepolozhenie. Oleson и сътр. (1984) в мултивариантен анализ rezultatovlecheniya над 400 пациенти са намерени не корелация между тумор neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy на въздействие и gistologicheskimstroeniem. Tanaka и сътр. (1987) в prodolzhitelnostizhizni Анализ на 273 пациенти с тумори с различни локализации и gistologicheskogostroeniya след тромболиза показаха по-висока от 3 години vyzhivaemostbolnyh плоскоклетъчен карцином (60%) и по-ниска в myagkotkannoysarkome (22%) - пациенти с аденокарцином заети promezhutochnoepolozhenie (35%). Въпреки това, с увеличаване на продължителността на преживяемост 5 години zhiznido изравни почти равна на 35 и 20% съответно I32.

Основните фактори, определящи TLB ефективност, yavlyaetsyauroven температура в туморния обем и дълбочина на posledney.V маса. 2 представлява обобщение на отговор на тумора при raznyhobemov TLB. Както се вижда от таблица. 2, данните от литературата за etomuvoprosu много противоречива. По този начин, редица изследователи (Kim и др., 1979- Ingler и др., 1987 г. Придобита Valdagni и др., 1987) не е в TLB nablyudalisuschestvennyh разлики в ефективността в зависимост от obemanovoobrazovany, докато според други автори (Perez Etal., 1983 -...... Хироака сътр, 1984- Люк и сътр, 1984- Arcangeli Etal, 1987 г. Придобита Kapp и др, 1987 г. Придобита Seegenschmiedt и др, 1987 г. Придобита Urbonet др, 1990), тази зависимост не е извършено.

Таблица 2. незабавна реакция на тумори на различни обеми naTLT.

Локализацията на тумора	размера на тумора	OL *,%	автор
Плоскоклетъчен метастази карцином в лимфните възли на шията	2-10 см3 13-54 см3	100 60	Arcangeli и сътр., 1987
Плоскоклетъчен метастази карцином в лимфните възли на шията	<3 см >3 см 6-52 см	75 43-45 80-83	Perez и сътр., 1983
Плоскоклетъчен метастази карцином в лимфните възли на шията	<6 cм 6-7 см 52 см	83 80 82	Valdagni и сътр. ,1988
Рецидивите на рак на гърдата	<5 см >5 см	94 29	Dragovic и сътр., 1989
Рецидивите на рак на гърдата	<3 см >3 см	90 62	Perez и сътр., 1984
Рецидивите на рак на гърдата	0,5 cm 30,5-1,5 см3 15-65 см3 >65 см3	83 82 30 25	Ван дер Zee и сътр., 1985
меланом	<3 см 3-6 см >6 см	89 80 65-73	Gonzalez и сътр., 1986 Kim и сътр., 1982
Повърхностни тумори на различна локализация	<5 см3 >5 см3	81 25	Кап и сътр., 1987
Повърхностни тумори на различна локализация	<4 см2 >4 см2	70 48	Люк и сътр., 1984
Повърхностни тумори на различна локализация	7,4-19,5 см3 100-106 см3 520-540 см3	50-67 17-18 0-9	Urbon и др., 1990
рак на млечната жлеза	<100 см2 >100 см2	9344	Seegeschmiedt и сътр., 1987
Тумори на вътрешните органи на различна локализация	<4 см 4-10 см >10 см	100 59 0	Хироака и сътр., 1984, 1987

* - PR (пълна регресия на тумора).

Някои автори (Tanaka и сътр., 1996, Yosida и сътр., 1996 и др.) Показано е, че резултатите TLB също зависят от броя seansovLG. Когато TLB метастатични тумори на главата и шията в регионалната limfaticheskihuzlah пълна скорост резорбция след 6 месеца на тумора. след фракционна protyazhennogooblucheniya (50 Gy) при 10 сесии нагряване е 78%, а за сесии 5-57% (Archangeli и др, 1987). В 25% от bolnyhrakom панкреаса туморни bylaotmechena положителна динамика вече при 4 TLT сесии със средна продължителност zhizni8,2 месеца., А за 5 или повече сесии на LH, тези показатели sostavili56% и 11.8 месеца. (Yoshida и сътр., 1996). В същото време, dannymTanaka et ел. (1996), броя на сесиите в определен LH diapazonene отрази на продължителността на живота на пациентите. Така че, когато kolichestveseansov LH 1-3- 4-6- 7-9, или повече от 10 средни prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- пациенти беше 23.0 и 23.1 месеца. съответно.

Според SI Tkachev (1994), промяна на времето последователност intervalovi радиация и хипертермия vozdeystviyne засяга експресията на регресия на рак на простатата, рак на сквамозните клетки анален, повтаряне adenogennogoraka ректума. В същото време, зависи от нивото на температура на тумора, особено при нагряване след облъчване. Analiziruyaeti SI данни Tkachev също заключава, че в случаите на тумор dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit хипертермия ефекти 3-4 часа след радиотерапия или преди втората раздробяваща фракция radiatsiipri дневна доза в две фракции на интервали от 4 C.pri невъзможност да се създаде в температурата на тумора 420 С nagrevaniedolzhno предхожда LT ,

Така, въпреки редица нерешени проблеми при прилагането problemeklinicheskogo LH в Oncology (контрол на температурата vobeme тумор клас топлина, особено glubokoraspolozhennyhopuholey и др.), Е един от най-мощните адюванти LT opuholeypri сравнение с други налични в клиниката и физически himicheskimiradiomodifikatorami.