Азотен оксид донори за предотвратяване на прееклампсия. Ефект на азотен оксид на гестоза

въпреки че дисбалансите между простациклин I2 и тромбоксан А2 помага да се обясни много от клиничните прояви на прееклампсия (вазоконстрикция, тромбоцитите ниво дисфункция, намалено утеро-плацентарна циркулация), но това не се изясни етиологията на целия спектър от патофизиологични промени, свързани с болестта. Гломерулна endotheliosis и ултраструктурни промени, наблюдавани в плацентата съдово легло, както и в други части на системата на кръвообращението, показват, че патогенезата на прееклампсия е ендотелиална дисфункция, общо за целия организъм.

азотен оксид, известен също като ендотел-релаксиращ фактор, е ниско съпротивление медиатор, получена от съдовия ендотел да осигури активност семейство ензими, известни като NO-синтаза. Биопрекурсор азотен оксид L-аргинин и междинно съединение L-цитрулин може да бъде измерена в тъкани като маркери NO-синтаза дейност. Азотният оксид причинява релаксация на гладката мускулатура чрез активиране на вътреклетъчния ензим гуанилатциклаза, стимулиране на производството на цикличен гуанозин монофосфат от гуанозин трифосфат и дефосфорилиране на миозин леки вериги.

Той също така инхибира агрегацията тромбоцитите и във връзка с това, че има антитромбоцитни свойства. Азотният оксид, произведен от ендотела при постоянна скорост и фона се освобождава в отговор на ацетилхолин, брадикинин и nitrovazodilyatatorov. Ако е необходимо, големи количества NO могат да бъдат генерирани в кратък период от макрофаги, гладкомускулни клетки и съдови стени трофобластна тъкан в отговор на цитокини и възпаление. Активността на азотен оксид и супероксид дисмутаза потенцира от L-аргинин. Релаксиращ ефект изчезва в разрушаването на ендотела и се инхибира от оксихемоглобин или L-nitroargininmetilefirom и инактивиран под влиянието на супероксидни аниони.

Има следните факти, което показва, че нарушението на синтеза или метаболизма на азотни оксиди е свързано с развитието на прееклампсия:
• локално повреден ендотел фобластната гестоза.
• В един експеримент върху плъхове приложение на L-nitroargininmetilefira (инхибиторна активност N0) им дава дозо-зависимо повишение на кръвното налягане и протеинурия, зависимо от дозата понижение на тегло и повишена смъртност на малките и нарушава възникващи по време на бременност нечувствителност към вазопресорни агенти.
• Бременни жени с прееклампсия, показват намаляване на нивата на циркулиращите метаболити на NO и нитрити.
• в Експеримент за инхибиране на NO синтез при бременни плъхове причинява симптоми, подобни на тези, наблюдавани при гестоза.
• Пациенти с гестационна хипертония и повишено артериално и венозно налягане перфузия показаха рязко намаляване на освобождаването на N0 от пъпна съдов ендотел.
• При активиране на тромбоцитите се случва гестоза, които образуват хиперактивни вътреклетъчен N0 отговор.

тези доказателства повишаване на интереса към използването на NO-донори, с цел намаляване е бил идентифициран от тежестта на прееклампсия или за предотвратяване на нейното развитие. Тествани NO-донори понастоящем нитроглицерин (или, алтернативно, глицерил тринитрат), изосорбид динитрат и S-нитрозоглутатион.