Регулаторна функция на вродения имунитет. Контрол върху формирането на адаптивния имунитет

TLRs сигнали индуцират узряването на дендритни клетки и експресията на ко-стимулиращи молекули, необходими за активиране на Т клетки patogenspetsificheskih.
TLR-сигналния път TIR регулира domensoderzhaschimi адаптери, като MyD88, TIRAP / Mal, TRIF и трамвай. Диференциацията на използването на тези адаптери TIR domensoderzhaschih осигурява специфичност отделните TLR-медиирани сигнални пътища. В този случай, екстрахира различни механизми, които контролират пътя на TLR-сигнализация и по този начин предпазват от прекомерна активация на вродения имунитет. По този начин, TLR-медииран активиране на вродената имунна система контролира не само защитата гостоприемник срещу патогени, но също така и върху имунната разстройството.

Т-клетъчни рецептори признае обработват антигенния пептид в комплекс с МНС II молекула на повърхността на АРС. Въпреки това, тези пептиди могат да бъдат автоложни или микробен произход. Поради естеството на образуването на антиген разпознаване репертоар на Т клетъчно разпознаване на пептида в "контекста" автоложни МНС молекули TCR е недостатъчна, за да активират Т клетките. За ефективно активиране на Т-клетъчна все още трябва да получи допълнително костимулаторен сигнал от АПК. Такъв сигнал са CD80 и CD86 молекули. Взаимодействие на МНС II - пептид с комплекс TCR / CD3 / CD4 осигурява първото задействане на сигнала за onny-Th, който индуцира експресията на CD40L.

CD40L взаимодействие с CD40 на повърхността на дендритни клетки допълнително активира последния, което се проявява в увеличаване на експресията на ко-стимулиращи молекули CD80 или CD86 и IL-12 производство. Взаимодействие на CD80 и CD86 с CD28 антиген на Th повърхност осигурява синтезата на IL-2, една функция е да стимулират лимфоцитна пролиферация и превенция на апоптоза.

подсилване антиген и костимулаторни сигнали APC е резултат от концентрацията на всички необходими молекули на малка повърхност на плазмената мембрана, известен като липидни плаки (липидни маси). Тези плаки съдържат високи концентрации на МНС П-пептид, HLA-DM, tetraspannye молекули CD82 и CD86. Всички тези молекулярни механизми допринася за сигнали концентрации от АРС, необходими за активиране и ефекторна и регулаторни антиген-специфични CD4 Т-лимфоцити.

В момента известен Следните условия, в които диференциация настъпва Th-1 клетки: 1) за активиране на голям брой на Т клетъчен антиген рецептор (TCR) на всеки Т клетки, подпомогнати от високата плътност на антигенни пептиди на повърхността на DCs и високо съотношение на DC и Т-клетки (1:10 и по-горе) 2) продукти DK IL-12, IL-23 или I-тип интерферони.

Диференциацията на Т-лимфоцити в Th-2 може да се получи: 1) активиране на малко количество TCR при ниска плътност антигенни пептиди на повърхността на DC и ниско съотношение на DC и Т-клетки (1: 300 или по-малко) - 2), когато се експресира върху DC ОХ-40L (CD25) и някои други повърхностно moleculesÐ 3) в присъствието на IL-4 по време на активиране на Т клетка. Вероятно, формирането на неполяризирана Т-хелперни клетки се извършва при ниска интензивност antigenpredstavleniya и в отсъствието на на третия сигнал. За Th-1 такива сигнали са IL-12p70, IL-23, IFN-1-тип, IL-15, IL-18, IL-27- за Th-2 - повърхностна молекула ОХ-40L, принадлежащ към семейството на TNF-а.

идея пептид в комплекс с МНС I трябва да активирате CD8 CTL и МНС II-за активиране CD4 клетки (Th1). Сега се смята, че повечето от антигените се обработват в края на ендозомите и присъства в контекста на де ново синтезирано МНС II - класически път на представяне на антиген. Представяне на антигени в обработените началото на ендозомите, извършва МНС II, рециркулация с повърхността АРС.

способността на представянето антиген на повторно навлизаща пътеки имат следната професионална и непрофесионална АПК: незрели DCs, В клетки, моноцити, макрофаги, интерстициални епителни клетки и епителни клетки от кората на тимуса. Има доказателства, че началото на ендозоми се обработват от вирусни и някои бактериални антигени: Някои епитопи на грип хемаглутинин [529], мембранен протеин на морбили вирус повърхностен протеин М Streptococcus pyogenes, инвазивна протеин на Salmonella Typhimurium, секретиран протеин на Mycobacterium туберкулоза и Mycobacterium лепра, и също епитоп от тетаничен токсин и други. в скорошна публикация започва да се появява, което показва, че обработката на антигена и представянето на молекули МНС II може да повлияе на поляризация на отговора на Т-клетки при използване на SRI рециркулация път представяне на Т-клетъчен отговор настъпва предимно тип TM, докато класически път на представяне, като се използва де ново синтезирано МНС II, има тенденция да стимулира Т-клетъчен отговор от тип Th2.