GuruHealthInfo.com

Цитокинови рецептори и цитокин рецепторни антагонисти



Видео: Aerius - лек за алергии

TNF рецептор (TNF: Fc) (Immunex, USA)

Препаратът е рекомбинантен човешки TNF рецептор, състояща се от две идентични вериги р80 TNF мономер свързва Fc-66aaiai6ii IgG1 човека. С това лекарство има много висок афинитет за TNF-а.

W. Moreland и сътр. (1994) наскоро представени резултатите от фаза 1 клинично изпитване на TNF: Fc в 16 пациенти с активен RA, които преди това не са се повлияли от всеки от базовата антиревматично лекарството. TNF: Fc се прилага първоначално за 4, 8, 16 или 32 мг / м2 два пъти седмично в продължение на 4 седмици. Като цяло, групата съобщава значително подобрение в повечето клинични показатели, както и почти никакви странични реакции, с изключение на един малък обрив на мястото на инжектиране.

DAB486 IL-2 (Seragen, USA)

DAB486 IL-2 - молекула, произведени чрез рекомбинантни средства, състояща се от фрагмент от полипептид (молекулно тегло 68 кД) IL-2 и ADP-riboziltransferazy дифтериен токсин (D. P. Williams и др., 1987). Последно свързване с коефициент на удължение 2, инхибира синтеза на протеини. Тази хибридна молекула се интернализира в клетки, експресиращи висок афинитет на IL-2R и не реагира с клетки, експресиращи ЕЕ-2D (р55) и ЕЕ-2D междинно афинитетния нисък афинитет (р75).

В DAV486IL-2 основно свойство е цитотоксична активност срещу клетки, експресиращи висок афинитет ЕЕ-2D. Тъй като последният се експресират върху Т и В лимфоцити, моноцити, както и някои туморни клетки само след DAV486IL-2 активиране селективно разрушава само активирани клетки на имунната система. Предполага се, че само премахването на IL-2R-положителни клетки активирани резултати в селективна имуносупресия, тъй като не засяга "почивка" лимфоцити, клетки "памет" и не-активирани лимфоцити.

L. Sewel и сътр. (1993) проведе фаза I / II клинично изпитване DAB486 IL-2 (препарат се прилага интравенозно в дози от 0.1, 0.07 или 0.04 мг / кг дневно в продължение на 7 дни 19 пациенти с РА, рефрактерни на MT). 13 допълнително лечение извършва пациенти. Клиничният ефект е регистриран в 9 от 19 пациенти, получаващи висока / средна доза DAB486HA-2.

Страничните ефекти включват повишаване на чернодробните ензими (55%), гадене и повръщане (30%), алергични реакции и тромбоцитопения (5%). Всички пациенти са били открити производство на антитела към лекарството, което, обаче, не отслабват своята цитотоксична активност.

Неотдавна разработен подобрен вариант на лекарството - DAB389 IL-2, който е по-къс пептиден фрагмент на IL-2, състоящ се от 97 аминокиселини. Установено е, че това лекарство е 10 пъти по-силно изразена цитотоксична активност и афинитет за ЕЕ-2D, има по-широк терапевтичен индекс от DAB486 IL-2.

В експериментални изследвания са показали по-висока активност DAB389-IL-2 по модела на колаген артрит. Данните от клиничните проучвания в 1/11 от клинични фази проучвания също показват ефективността на DAB398 IL-2 с PA (KL Sewel и сътр., 1994) и възможността за комбинирана терапия DAB398 IL-2 в комбинация с метотрексат (JM Kremer и др., 1994).

Разтворим IL-2R (ANAKIRA- Synergen, USA)

Проведено 7-седмично двойно-сляпо контролирано проучване ANAKIRA рекомбинантен препарат (20, 70 или 200 мг от 7, 3, или 1 път на седмица и след това един път на седмица), която включва 175 пациенти с РА (G. Gampion и др., 1994). Като цяло, ефикасността на лекарството и маркирани задоволителна поносимост и ежедневна употреба на лекарството е по-ефективен от седмично. 25 пациенти са отпаднали от проучването: 13 - поради нежелани събития, 12 - поради липса на ефикасност. Най-честите нежелани лекарствени реакции са кожни лезии, която е предизвикала прекъсване при 8 пациенти.

IL-1R антагонист (Synergen, САЩ :. Immunex Res, САЩ)

Двойно-сляпо, контролирано проучване на рекомбинантни форми на естествен антагонист на IL-1 рецептор в 175 пациенти с РА (М. Е. Lebsack и сътр., 1993). Лечението е прекратено поради неефективността, само 6% от случаите. Нежеланите реакции са наблюдавани само 6% от пациентите: 3 пациенти - инфекция на меките тъкани в 1 - болка в гърдите, и 1 - простатит, 1 - инфекция на пикочните пътища. Оптималната доза: 7 20-200 мг веднъж седмично).

Drevlon и сътр. (1993) провежда двойно сляпо контролирано проучване вътреставно инжектиране на лекарството в 16 пациенти с ревматоиден артрит при 25, 100, 250 или 500 мг. Регистрирани значително намаляване на колянната става обиколка доза от 250 мг, признатата оптимално. Странични ефекти, като например контактен дерматит, разработени в само 2 пациенти.

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com