Лекарственият увреждане на черния дроб

чернодробно заболяване може да има комплекс ефект върху клирънса на лекарството, и фармакокинетиката на биотрансформация биогенни фактори включват промяна и чревната поглъщателна способност, свързването с плазмените протеини, пропорции чернодробна екскреция, чернодробния кръвен поток, portositemnom шунт екскрецията на жлъчна ентерохепаталния кръговрат и бъбречен клирънс. Понякога тези промени увеличават нивата на бионаличност на лекарства, което води до токсичните ефекти на терапевтични дози на лекарства. Въпреки това, дозата и ефектите на отделните лекарства са непредвидими.

Клиничните ефекти могат да варират независимо от бионаличност, по-специално в хронично чернодробно заболяване: например, церебрална чувствителност към опиоиди и седативни лекарства често се увеличава при пациенти с хронични чернодробни заболявания. Вследствие на това се оказа, че ниски дози от тези лекарства, възложени на тези пациенти, могат да провокират развитието на енцефалопатия. Механизмът на този ефект може да включват промени в чувствителността на мозъчните рецептори за действие на лекарството.

Лечение странични ефекти не изглежда по-вероятно при пациенти с тежко заболяване pecheni- обаче при тези пациенти може да бъде по-ясно изразено.

Много лекарства (например статини) обикновено причиняват безсимптомно повишаване на чернодробните ензими (ALT, ACT, алкална фосфатаза). Обаче, клинично значимо увреждане на черния дроб (например, наличие на жълтеница, коремна болка или сърбеж) или чернодробна дисфункция - че причинени от използването на лекарства нарушение на протеинова синтеза (например, продълговата MF или присъствието на хипоалбуминемия), редки

Терминът лекарствено-индуцирана чернодробна щетите може да се използва както в симптоматични и асимптоматични увреждане на черния дроб. Това включва и щетите, причинени от лекарствени билки, растения и биологични добавки.

патофизиология

Патофизиологията на лекарство чернодробно заболяване варира в зависимост от пациента получи лекарството (или друг hepatotoxin) и в много случаи не е напълно изяснен. Механизмът на лекарство чернодробно увреждане включва свързване на лекарства за клетъчни протеини ковалентна, което води до имунен увреждане, инхибиране на клетъчна метаболитни пътища, клетки транспорт блокада на помпи и възникване на смущения в апоптотична митохондриалната функция.

Като цяло, следните фактори увеличават риска от предизвикани от медикамент чернодробни лезии:

• възраст по-малка или равна на 18 години,
• прекалена пълнота
• бременността,
• едновременната употреба на алкохол, "генетичен полиморфизъм (все повече се признава).

Форми на увреждане на черния дроб

Лекарственият увреждане на черния дроб може да бъде предвидима (когато те се развиват малко след администрация и зависим от дозата) или непредвидими (при възникване на щетите след латентен период и няма връзка с дозата). Предвидим наркотици чернодробно заболяване - честа причина за остра жълтеница и остра чернодробна недостатъчност в Съединените щати. Непредвидим щети на наркотици на черния дроб - това е рядка причина за тежко увреждане на черния дроб. На субклинична доза увреждане на черния дроб не може да бъде съобщено.

Според биохимични промени основно три вида изолиран увреждане на черния дроб:

• хепатоцелуларен: Хепатоцелуларен чернодробна токсичност е основно проявената неразположение и болка в горния десен квадрант на корема. Хипербилирубинемия в тази ситуация се разглежда като проява на хепатоцелуларен жълтеница, и в съответствие със закона Hai (Hy`s закон), свързано с риск за 50% от смъртността. Ако хепатоцелуларен чернодробно заболяване, придружено от жълтеница, нарушена чернодробна функция синтетичен, енцефалопатия, шансовете за спонтанно възстановяване са ниски и трябва да се разгледа възможността за чернодробна трансплантация. Тази повреда може да се случи, когато се използва atsetamifena и изониазид.
• холестатична: Холестатичен хепатотоксичност характеризира с развитието на сърбеж и жълтеница. Обикновено този вид травма е по-малко сериозно, отколкото тежките хепатоцелуларен синдроми, обаче, възстановяването може да бъде удължен. Вещества, които могат да доведат до тип на чернодробно увреждане включват амоксицилин / клавуланова киселина и хлорпромазин. В редки случаи, холестатично хепатотоксичност могат да получат до хронично чернодробно заболяване и синдром на развитие изчезване на жлъчните пътища (прогресивно разрушаване на интрахепаталните жлъчни пътища).
• смесенВ такава ситуация в лабораторни параметри не е доминираща или увеличаване аминотрансфераза или алкална фосфатаза. Клиничните симптоми могат също да бъдат смесени. Лекарства като фенитоин, могат да предизвикат този вид увреждане.

Видео: Заболяване на черния дроб. Трябва ли да се чисти черния дроб и диета

диагноза

• Идентифициране на специфични комбинации лабораторни промени.
• Изключване на други причини.

Клиничната картина е широко променлива, тъй като наличието или отсъствието на неспецифични симптоми (например, неразположение, гадене, анорексия) до жълтеница, чернодробни нарушения синтетични функция и енцефалопатии. Ранното откриване на увреждане на черния дроб на наркотици подобрява прогнозата.

Идентифициране на потенциални hepatotoxin и промени в чернодробните ензими, които са характерни за вещество (подписването) на прави диагнозата малко вероятно.

Тъй като не потвърждават диагностични тестове, е необходимо да се изключат други причини за чернодробни заболявания, по-специално вирусни, жлъчката, алкохолен, метаболитен и автоимунни заболявания. Преназначаване лекарствено-индуцирана реакция на лекарството, с цел потвърждаване на диагнозата трябва да се избягва. За предполагаемите случаи на увреждане на черния дроб на наркотици трябва да бъде съобщено на съответните регулаторни органи в САЩ - в (FDA програмата на страничните ефекти на лекарства) MedWatch.

лечение

• Ранното отстраняване на лекарството.

Лечението на пациенти показва, колкото е възможно ранно прекратяване причинил токсичност на лекарството, което е много важно, тъй като обикновено води до възстановяване. При тежки случаи, това показва консултация със специалист, особено ако пациентът има признаци на хепатоцелуларен аномалии жълтеница и чернодробна функция, тъй като може да се наложи трансплантация на орган. Противоотрови в дозирани чернодробни лезии са достъпни само за някои gepatotoksinov- такива антидоти включват N-ацетилцистеин в atsetaminofenovoy токсичност или силимарин или пеницилин в отравяне falloidami амишите.

предотвратяване

Опитите да се избягват наркотиците хепатотоксичност започнаха с момент на фармацевтичната развитие, въпреки че очевидно лекарствената безопасност, показани в малки предварително клинични проучвания, не е дал увереност в надеждността на лекарството е широко разпространено. След пускане на пазара, въпреки че е често доброволно в Съединените щати, може да привлече вниманието към една потенциално хепатотоксични лекарства. Рутинно проследяване на чернодробните ензими не показва увеличение на честотата на хепатотоксичност. Използването когеномни може да позволи да се намали употребата на лекарството и да се избегнат потенциални токсични реакции при чувствителни пациенти, дадени вещество.