Сарком на Юинг: етап, причини, лечение, прогноза, симптоми

Преди широкото използване на химиотерапия през 1970 г., 90% от пациентите с тази диагноза умират от метастази.

Семейството на саркома на Ewing съдържа саркома на Юинг първичен невроектодермални тумори и Askin тумор.

сарком на Юинг се открие в ранна възраст при лица с незавършено зреене на скелета. 80% от пациентите на възраст под 20 години, възраст върхове са 10 и 25 години.

Епидемиология на сарком на Юинг

Честотата е 0,6 случая на 1 милион души годишно. Представители състезания neevropeoidnyh заболяване е по-рядко срещан.

Хистология и патогенеза на сарком на Юинг

тумори на костен мозък (кръгли тумори) - група отбор костни тумори от различен произход. Вярно костен мозък, получени клетка кръг immunogemopoeticheskie имат злокачествени тумори (лимфоми и множествена миелома), туморните клетки са получени от клетки на костен мозък. Юинг сарком тумор семейство, класификацията на СЗО назначен към група от злокачествени кръгли кости туморни клетъчни, са неВроектодермален произход.

сарком на Юинг се състои от два вида клетки. Основната светлината в цитоплазмата на клетки съдържат гликоген и различен постоянно присъствие на хромозомни аномалии във формата на транслокация на 11 и 22-ри хромозомите. Тъмните вторични клетки, създават rozetkopodobnye структура показва, неВроектодермален характер на сарком на Юинг. Бедните прогностични признаци са високо митотичната активност на клетки и спонтанно некроза в тумора.

PNET е 10% от сарком на семейството на тумори на Юинг. В тумора преобладават изход Homer Wright - групи тъмни кръгли клетки с фибрили, насочени към центъра, които са открити в невробластоми под светлинен микроскоп.

Askin тумор е описан през 1979 г. като злокачествен тумор melkokruglokletochnaya thoracopulmonary зона за деца. Този термин се отнася едноименния изпълнение на саркома или thoracopulmonary PNET Юинг локализиран в областта.

Причините за сарком на Юинг

Причината не е установена.

Туморът не включва наследствен рак. Може да засегне всяка кост, в 55% от случаите, е локализиран в аксиалния скелет. Също така е сарком на меките тъкани възможно Юинг.

сарком на Юинг семейство включва следните патологии:

• сарком на Юинг кост;
• Askin тумор, който засяга костта гърдите.

Смята се, че тези тумори произхождат от невралната тръба клетки. На микроскопско изследване, те са съставени от малки кръгли клетки, боядисани в синьо на цвят и форма розетки. Рисуван на MIC2 (CD99), невронни маркери NSE, S100), гликоген (PAS-реакция).

В типичните случаи, туморът е локализиран в диафиза на дълъг тръбен или плоските кости като таза, разпространение, инфилтриращи костния мозък, но в 50% от случаите също расте през компактен вещество образуване epuholevy значителна инфилтрация в меки тъкани. По-голямата част от пациентите с локализирани тумори установихме рентгенографски разпръснати микроскопични метастази.

генетично предразположение

Повече от 95% от пациентите се отбележи пренареждания в хромозома 22, което води до образуването на онкогенни транскрипционни фактори.

Симптоми и признаци на сарком на Юинг

Болезнено подуване в областта на тумора. Зачервяване на кожата през тумора и локално увеличаване на температурата. Когато аксиални скелетни лезии могат да се появят болка, свързана с компресия на коремната кухина, пикочните пътища и нервни стволове.

В 10% от пациентите съобщават за висока телесна температура и промени в крайниците локални тъканни наподобяващи остеомиелит.

Клинични характеристики на сарком на Юинг са много подобни на остър остеомиелит, която се превръща често срещана причина за грешки при първично лечение на пациента към лекаря. Заболяването започва с остра интоксикация, висока температура, поява на безвъзмездна болка. По-късно има подуване с колебания в засегнатите части на скелета, който прилича на флегмон. След антибиотична терапия или не процес лечение затихва, връщане в няколко седмици.

Imaging картина отразява вълнообразен ход на рак. Туморът започва с разрушаването под формата на малки огнища на сливане с неясни контури. Проникване саркома промени в кората слой на структурата, което води до понижаване на плътността, фрагментация и дисоциирани. След това процесът се разпространява периост, или премахва расте, което води до образуването на типичен "подут" или игловиден periostoza като "четка". Покълване в меката тъкан, туморните форми по компонент кости плосък vnekostny с области с намалена плътност поради некроза. В ремисия промени струя репарационните. Остеолитични лезии ограничават склеротични джанти, увеличава остеосклероза. Усвояването periostoza води до неравномерно удебеляване на кората на главния мозък. В редки наблюдения, най-вече в метафизите на дългите кости и плоски кости, тумор причинява значителен дифузен удебеляване на вече съществуваща кост трабекуларната, видите osteoskleroticheskogo поражение. Отново засилване прогресия на тумора, изразена в растежа на литична унищожаване и появата на нова вълна на не-асимилирани periostoza. Ако RID в периода на активен растеж на тумор засегнати кост отделя има ниска степен на натрупване на радиофармацевтика (по-малко от 200% в сравнение с контралатерален отдел скелет.

В допълнение към "класически" сарком на Ewing, който се развива в шахтата на дългите кости, за идентифициране на случаи с атипична локализация на тумора в метафизна спонгиозна вещество в плоските кости и рядко - в кората слой на диафиза на дългите кости.

Характерни за PNET характеристики, които ги отличават от сарком на Юинг, открити чрез електронна микроскопия и имунохистохимични изследвания.

Диагностика на сарком на Юинг

Когато radiographing разрушаващо костите обикновено показва, остеолитични променя периостална реакция, въпреки че 25% от пациентите проявяват склеротични компонент.

MRI позволява както да се изясни степента на поражение на костите и идентифициране на метастази.

Възможна анемия, повишена ESR, С-реактивен протеин и LDH активност.

Ако подозирате, злокачествен тумор на костите на пациента трябва да бъде отнесен към опитен ортопед онколог за биопсия. Неправилно избран локално биопсия може да доведе до разпространение на туморни клетки и прави невъзможно да се поддържа крайник.

Биопсия трябва да бъдат изпратени най-бързо до лабораторията за извършване на цитогенетичен проучвания.

диференциална диагноза

За разлика от остеомиелит, сарком на Юинг не бъдат излекувани без използването на противотуморна терапия, постепенно прогресира и накрая изпраща на Онколог пациенти в напреднал стадий на болестта.

Самотен Юинг типична локализация е необходимо да се прави разлика между остра и хронична остеомиелит. Vnekostny компонент Ewing сарком добре разграничени от заобикалящата тъкан, за разлика от модифицирани размити контурите paraossalnyh възпалителна тъкан остеомиелит. Хроничен остеомиелит се характеризира със съкращения и фистули. Рядко се вижда и на надкостницата "козирка". За повече типичен линеен остеомиелит и периостити фимбрии. В случай на съмнение, в отсъствието на характерните черти на сарком на Юинг в първите дни на болестния процес и прогресия-ТА показва морфологично изследване.

сарком на Юинг метафизна изисква диференциална диагноза със смесено остеосарком, която се характеризира с признаци на неопластичен остеогенеза. сарком на Ewing атипична в плоските кости напомня хондросарком, от който се различава от липсата признаци на минерализация на хрущяла матрица. Най-трудно да се направи разграничение сарком на Юинг нетипичен от първичен костен лимфосаркома. В тези ситуации, в допълнение към изображения функции, е необходимо да се вземат предвид клинични данни (възраст, медицинска история, наличието на засегнатите лимфни възли и т.н.). За по-малко лимфосарком характеризира с периостална реакция, особено под формата на "върховете" и "частици,". Описан няколко наблюдения сарком на Юинг нетипичен, развиващи се в кората на диафазата на дълга кост слой и изискващи диференциална диагноза на ACC. саркома КТ и МРТ Юинг обикновено е твърд външен вид с области на некроза и кръвоизлив - за разлика от ACC, който се характеризира с кистозна структура за образуване на хоризонтално ниво между течности с различни плътности или с различни интензитети на магнитни резонансни сигнали. Изисква саркома отделно описание на Ewing, локализиран в края, в който висок процент на погрешна диагноза не само по време на първоначалното лечение на пациента на лекар, но в етап радиодиагностика. Неспецифични клинични прояви на сарком на Юинг в реброто до тумори в засегнатите ръбовете "отнети" Медик от правилната алгоритъм за диагностика разглеждането на пациента. В етап методи лъч изследване причиняват неправилно диагноза става vnekostny компонент, който се намира предимно в гръдния кош и усложнява анализа на структурни промени в ребрата. В сарком на Ewing предни ръбове трябва диференциална диагноза с тумори на предната медиастинума, с лезии на ръбове картата странично - с плеврален мезотелиом и белодробни тумори, когато туморите hindfoot ребро - регулируема медиастинални тумори. сарком на Юинг, плеврит сложно, изисква диференциална диагноза плевропневмония. За да се изясни диагнозата на сарком на Юинг, локализирани в реброто, е необходимо да изберете правилния алгоритъм инспекция, която осигурява най-доброто за образ на засегнатата кост структура се променя ребра.

Тумори на предната медиастинума (лимфом, тимома и др.) Не предизвикват промени в ребрата. Тумори на задната медиастинума (невробластома) причиняват вторични изменения, често в няколко ребра (атрофия, завъртане на разширяването на междуребрените пространства, ръб uzuratsiyu) и съдържат калцирания. Мезотелиом не разрушава ръба. Белодробни тумори могат да се счупят ребра (рак Pancoast), но те са при възрастни, което е саркома на Ewing атипична и удари горните ребра. Тъй като саркома на Юинг на етапа на морфологични проучвания, за да се разграничи от друга кръгла сарком на стената на гръдния кош и гръдния кош (рабдомиосарком, мезотелиом, невробластом, лимфосарком и рядко - с белодробни неоплазми при деца), данни рентгенови диагностика са от първостепенно значение.

На сцената, хистологично изследване от диференциалната диагноза на сарком на семейството на тумори на Юинг извършва други melkokruglokletochnymi злокачествени тумори при деца и юноши: невробластома метастази в костите, малка клетка остеосарком, хондросарком мезенхимни, ембрионалното рабдомиосарком и някои gemoblastoza- при пациенти в напреднала възраст - метастатични рак дребноклетъчен карцином и злокачествени лимфоми.

Неуробластомни метастази в костите се наблюдават при деца до 5 години, едновременно с метастази в черния дроб, кожата, лимфните възли. В серума на пациенти с невробластом повишени нива на катехоламините. Останалата част от диференциалната диагноза в тази група се основава на микроскопични и имунохистохимични изследвания.

етап на тумора

Извършване на проучвания по-долу.

• CT на гърдите и корема.
• Bone сцинтиграфия.
• ЯМР на първичния тумор и "горещи" лезии идентифицирани върху костния сцинтиграмата.
• Вдишване биопсия и биопсия на костен мозък от две части, разположени на разстояние от първичния тумор локализацията "

Преди лечението трябва да се провеждат следните изпитвания.

• Изследване на бъбречна функция (клирънс етилендиаминтетраоцетна киселина).
• Електрокардиография и ехокардиография или MUGA.
• Серологичен, за вируси.

Лечение на тумори на Юинг

Лечението включва следните дейности:

• Първоначално химиотерапия, например съгласно виж схема 6 цикъла;
• локално лечение на първичния тумор, по-специално костна резекция, радиотерапия или и двете от тези методи (химиотерапия при лъчетерапия не се прекъсва);
• Освен това химиотерапия (до 8 цикъла на конвенционален или висока доза химиотерапия с трансплантация на стволови клетки).

химиотерапия

• За интравенозно приложение на химиотерапия необходимо Hickman катетри. " 'Или R / S системата Portakat.
• Химиотерапия предизвиква изразена миелосупресия.
• Профилактичното прилагане на филграстим (гранулоцит колония стимулиращ фактор, човешки рекомбинантен) и антибиотици, за да се намали рискът от сепсис, свързан с неутропения.
• Необходими РСР профилактика (пневмоцистна).
• Когато температурата на неутропения (неутропения febripnaya) трябва да назначи широкоспектърни антибиотици.
• Необходимо корекция на водния баланс, за присвояване на средства против повръщане и задълбочена грижа за устната кухина.
• Основни контролни функции на бъбреците, черния дроб и сърцето.
• Трябва да сте наясно с опасността от реакция "хазяин срещу". кръвни продукти преди преливане следва да се облъчени и много кръвопреливането извършва с левкоцитна филтър.
• Като се има предвид младата възраст на пациентите, е особено необходимо психосоциална подкрепа.

Локално лечение на първичния тумор

Развитието на хирургични техники е достигнала такова ниво, че наличната хирургичното лечение, по същество всички от костите на човешкото тяло.

Лъчева терапия след операцията се провежда в случаите, когато е налице съмнение за пълнотата на отстраняване на тумора или резекция на границата открива чрез морфологични проучване туморни клетки. Общата доза на 44-54 Gy се разделя на фракции от 1.8 Gy. и лъчетерапия се извършва само, когато неоперабилен тумори. Обем на облъчване включва първичен тумор и прилежащите тъкани на разстояние до 2-5 см. След получаване на доза 44 Gy обема на пациент облъчване се намалява.

по време на метастази

Лечение на пациенти с метастатичен сарком на Ewing започне с индукция химиотерапия последвана от локално лечение на първичния тумор.

Пациенти с белодробни метастази могат да бъдат лекувани чрез конвенционална химиотерапия и целия бял дроб облъчване (18 Gy в 10 фракции) или висока доза химиотерапия, например бусулфан и melfapanom с трансплантация на стволови клетки.

Резултатите от лечението и прогностични фактори

скорост 5-Pettneu оцеляване е както следва:

• локализирана форма на заболяването - 55-65%;
• метастази - 10-20%;
• Само метастази в белите дробове - 30%. Основните прогностичните фактори са:
• метастази в момента на диагностициране;
• локализация и размер на първичния тумор: обемът на тумора локализиран в дълга кост, най-малко 100 мл скорост на 5-годишна преживяемост е 80% - при тумор, засягащи костите на таза, 5-годишно оцеляване е 30%;
• слаб отговор към химиотерапия;
• (Ласкателни лечение (хирургично лечение ефективно лъчетерапия).

Късни усложнения от сарком на Юинг

Кардиомиопатия (при лечение на антрациклини).

Бъбречната дисфункция, свързана с бъбречна токсичност на химиотерапията. Безплодието.

Развитието на де ново тумори (например, левкемия, остеосарком).