Системно лечение на оникомикоза

въведение

агенти причинители на онихомикозаOnychomycosis могат да бъдат причинени от дермо-fitami, още по-други плесени и дрожди. Lideramipo абсолютна честота на появяване (над 80%) се считат дерматофити, за предпочитанеT.rubrum. Въпреки porazheniyanogtey, причинени от гъбички Candida SPP., Се срещат в 5-10% bolnyhi може да бъде до 40% от случаите на онихомикоза в ръцете. Nedermatofitnyepleseni като Aspergillus SPP., Scopulariopsisбре-vicaulis, Fusarium SPP., Acremonium SPP.,Scytalidium SPP., и някои други могат да причинят, според нашите изследователски резултати на европейския проект "Ахил", Около 10-15% на онихомикоза. В допълнение, плесен "nedermatofitnye" гъби mogutsoprovozhdat дерматофити инфекции и инфекции на ноктите imeyutsmeshannuyu характер. Значение форми като vozbuditeleyonihomikoza, наскоро оспорва, сега vremyadokazano и вече не се съмнявате.
Хетерогенността на етиологията на оникомикозните случаи pomogaetobyasnit неефективност на редица про-tivogribkovyh фондове, насочени единствено или предимно срещу дерматофити. Vpraktike вътрешните дерматолози изследвания на patogennyegriby обикновено завършва чрез микроскопско изследване и istinnayaetiologicheskaya структура на онихомикоза не винаги е utochnyaetsya.Eto може да обясни причината за неефективността на много protivogribkovyhsredstv често не е предписано посочено.

Видове причинна третиране
В нашия dnisuschestvuet много средства и методи за лечение на онихомикоза. Но nesmotryana техния брой и разнообразие, всички те са пряко или косвено napravlenyna отстраняване на етиологичен причинител на патогенни гъбички на porazhennyhnottey. Etiot-ropnaya терапия - единственият ефективен podhodk лечение на гъбични инфекции на ноктите. Etiot-ropnoe лечение на онихомикозаили е местната (външни), когато противогъбично preparatnanosyat на нокъта, или система, в която naznachayutvnutr на наркотици, и като попадне в ноктите чрез кръвта.
Недостатъкът на местната терапия е chtopri прилагане на лекарството върху повърхността на нокътя не винаги dostigaetvozbuditelya намира в нокътното легло, основната lokalizatsiivozbuditelya в дисталния-честата форма, елемент повече - в матрицата. За осъществяване на лекарството за кутия zarazhennomunogtevomu с хиперкератоза прибягва до vspomogatelnymsredstvam - кератолитични, отстраняване на нокътната плочка, chistkamlozha. Ако матрицата е загрижен, лечението на местните медии zavedomoneeffektivno. В допълнение, местна терапия е по-труден. Priporazhenii много или всички от гвоздеите, използващи местно preparatovzachastuyu обречен на неуспех.
Таблица 1 Скала за оценка на клиничните прояви на онихомикоза

Таблица 2. терапевтичен подход, определен от клинично индекса

Таблица 3. Фактори, влияещи върху избора на системна терапия

Таблица 4. Стойности rostovoychasti индекс KIOTOS (подчертани) и съответните записи време otrastaniyanogtevoy

Таблица 5. Схема protivogribkovoyterapii система, дефинирана от индекса KIOTOS

Таблица 6. Общи skhemynaznacheniya системни противогъбични лекарства

Система terapiya- най-ефективен и надежден подход за лечение onihomikozov.Preimuschestvo системна терапия е, че poyavleniemvysokoaktivnyh и сигурна назначаването в antimikotikovstalo възможно да се достави ефективна противогъбична kontsentratsiivo всички засегнати служби за нокти. Актуални лекарства за онихомикоза sistemnoyterapii ще подобрят ефективността lecheniyado 80-90%, което е далеч по-добър използвана преди metody.Krome на съвременни техники правят лечението по-бързо, по-безопасно от гледна точка на странични ефекти, и приемливи за пациента.
Новост в тази работа има за цел да differentsirovannompodhode системни антимикотици зависимост otetiologii, клинична форма, общото състояние на пациента, nalichiyasoputstvuyuschih заболявания. Рационално, селективно лечение podhodk онихомикоза може значително да подобри неговата ефективност.

Клинични характеристики и terapevticheskiepodhody За opredeleniyataktiki лечение играе важна роля клинична harakteristikaonihomikoza. В момента, в световен мащаб разпространението на онихомикоза klinicheskayaklassifikatsiya предложен Zaias. В този klassifikatsiivydelyayutsya три основни клинични форми на онихомикоза: distalnyyi латерална ноктите онихомикоза (1) - повърхност belyyonihomikoz (2) - проксималния ноктите онихомикоза (3). Imeyutsyamodifikatsii включително endoniksoniho-микоза общо distroficheskuyui други клинични форми, основно засягащи vyborterapii.

Освен това, както се вижда от данните на света literaturyi нашите изследвания, подбор и определение dlitelnostilecheniya трябва да вземе предвид тежестта на ноктите giperkeratozapri дисталния форма на онихомикоза, както и степента на vovlechennostinogtya, т.е. дължина засегнати дисталната част на нокътя от svobodnogokraya (1/3, 2/3 плоча ноктите и общо поражение). Vyrazhennyygiperkeratoz пречи както на местните медии да nogtevomulozhu и инструменти влизане система чрез легло в nogtevuyuplastinku. Дължината на лезията показва своята отдалеченост и vozmozhnostvovlecheniya матрица. Тези параметри - клинична форма, dlinaporazhennoy част и степента на хиперкератоза бяха използвани prirazrabotke индекс за клиничната оценка на онихомикоза KIOTOS.

Индексът за клинична otsenkionihomikoza Индексът predstavlyaetsoboy универсална система терапевтични решения prioniho-микоза. Всяка клинична форма на онихомикоза, дължината на ноктите и степента porazhennoychasti ноктите хиперкератоза sootvetstvuetball единична мащаб триточков сортиране (виж таблица 1).
Дълбочината на лезията и степента на хиперкератоза otsenivayutsyatolko с дисталния ноктите форма онихомикоза. Изчисляване klinicheskogoindeksa провежда при дисталния форма с формула CI = на D / 3 х (F + Н) Когато KI - клинично част от индексите D - брой на дълбочина лезия мащаб параметър sootvetstvuyuscheedeleniyu и експресия г / Z- засегнати трети нокътната плочка, като се брои от своя svobodnogokraya- е- номер sootvetstvuyuscheedeleniyu клиничното formy- параметър мащаб з- номер, съответстващ на разпределението на степента на параметър мащаб на хиперкератоза.
С дисталните стойностите на индекса форма nahodyatsyav варират 1-5. За удобство на фракционни изчисления okruglyayutsyado цяло.
В близкия ноктите формата, като се започне с porazheniyazony матрица и не се придружава от хиперкератоза индекс prinimaetfiksirovannoe стойност от 3.
Когато формата на повърхността на онихомикоза когато porazhayutsyatolko горните слоеве на нокътната плочка, и не съществува опасност vovlecheniyamatriksa индекс podnogte-Vågå хиперкератоза се fiksirovannoeznachenie равно на 1 (единство).
Терапевтичният подход произвежда sootvetstvennoznacheniyam индекс (таблица. 2).
Най-удобния за терапията да се определи znachenieindeksa не използване на формулата за изчисление или на масата, а на spetsialnorazrabotannoy контактна линия. Завъртете кръгове линия, лекарят sopostavlyaetimeyuschiesya клинични признаци форма, свързани с продължителността и местоположението на лезията с stepengiperkeratoza и възраст bolnogoi в линия слот е настроен да KIOTOS. Схема prodolzhitelnostlecheniya и избира в зависимост от получената стойност.

Показания sistemnoyterapii назначаванеПо този начин, системно лечение на клинично стойности на индекса онихомикоза vozmozhnapri между 2 и необходимо (показан) на стойностите на 3 и по-горе. Когато се използва един единствен индекс KIOTOSsistemnaya монотерапия при стойности, показани в 3-16.Odnako гама да се избере от системна терапия може да се повлияе и drugiefaktory (таблица. 3).
Така например, според нашите наблюдения и диабет тип dannymzarubezhnoy литература II и Синдром diabeticheskoystopy индикации за antimikotikov.Krome добавянето на дестинация система, нашият опит показва, че за T-kletochnyhimmunodefitsitah предполага повтарящи лабиален херпес, кандидоза на устната кухина, повтарящ се гнойна блефарит, отит, синузит, общ дерматофитни или kandidnyyonihomikoz - често явление обикновено е лечимо tolkosistemnoy или комбинирана терапия II.

Системните противогъбични лекарстваСистема antimikotikovvsego осем. От тях, за лечението на онихомикоза обикновено primenyayutsyapyat: гризеофулвин, тербинафин, кетоконазол, IT и rakonazol flukonazol.Vse тези лекарства са предназначени за орално приложение. Във връзка с ogranichennymobemom публикация описва в детайли само за тербинафин.
тербинафин - синтетични наркотици izklassa алиламин - се използва в лечението на онихомикоза с nachala90 на.

механизъм на действие Terbinafinpodavlyaet синтеза на ергостерол, представляващо мембраната на гъбичките zaschet действие на ензима сквален епоксидаза за контролиране obrazovanieodnogo началото на ергостерол прекурсори. В резултат soderzhanieergosterola намалява, но увеличава съдържанието на сквален. Fungistaticheskiyeffekt тербинафин е свързан с инхибиране на синтеза на membranyiz липсата на ергостерол. Освен това, тербинафин експонати vyrazhennyyfungitsidny ефект (поне ин витро), подробно mehanizmkotorogo не са изяснени. Смърт може да възникне в гъбички rezultatepolnogo инхибиране на синтеза на ергостерол, но вероятно etoproiskhodit поради натрупването на големи количества сквален razrushayuschihmembranu гъбички. Възможно е също така, че синтез разстройство ergosterolaprivodit до нарушаване на хитин синтезата на клетъчна стена основи plesnevyhgribov. Фунгицидно действие настъпва, когато kontsentratsiiterbinafina по-малко от необходимото за пълно инхибиране на синтеза на ергостерол.

ФармакокинетикаТербинафин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, се абсорбира в рамките на 2 часа, повече от 70% от състава. Получаване на аудио резултати 250mg доза в плазмена концентрация до 0.9 мкг / мл. Равновесните концентрации се достигат vtechenie 10-14 дни от началото на лечението.
Повече от 90% от лекарството се свързва протеини plazmy.Terbinafin разпределени в различни тъкани на организма, обемът на разпределение и здрави е 200 литра.
натрупване Произнесени липофилност тербинафин obyasnyaetego в мастната тъкан и бавно освобождаване на играта, предизвиква бавно елиминиране. Елиминирането на получаване на три-фаза, ниска концентрация след абстиненция се съхраняват в plazmedo 6, и на 12-седмичен курс на лечение - и до 12 седмици.
Тербинафин претърпява биотрансформация активност на черния дроб 15 описано си неактивни метаболити. До 80% metabolitovvyvoditsya урина. Общият клирънс е намален за черния дроб бъбреците. В тази връзка, когато креатин клирънс поне 50 мл / minrekomenduetsya корекция на дозата.
Тербинафин появява в дисталния nogtevoyplastinki за 3-18 седмици (средно 7, 8) от началото на lecheniya.Bolee последните данни показват, че е възможно да се открие в свободен ръб nogtyapreparat в рамките на 1-2 седмици (Таблица 1).. Според Soglasnoodnim концентрация на тербинафин в гвоздея не се увеличава на входа на лечението. равновесната концентрация на тербинафин в ноктите sostavlyayut250-550 нг / г. Според други доклади увеличава концентрацията на лекарството, на 18 седмица от началото на курса на 12-седмично, достигайки 1010 нг / г, 6-седмици - 520 нг / г. продължителност Research prebyvaniyaterbinafina в гвоздея също така предоставя резултати с променлив abelnye. Rannieraboty Finlay и сътр. Това показва, че максималната kontsentratsiiterbinafina в гвоздея се определя на 12 седмица от началото на лечението и след прекъсване на намерени в не повече от 4-8 седмици дисталния otdelahnogtya лекарството. Последните данни обаче ukazyvayutna постепенно увеличение. Концентрациите на тербинафин (190-280 нг / г) за IPC дер .prevyshayuschiematofitov съхраняват в ноктите до 6 месеца след прекратяване. Възможност terbinafinanakaplivatsya и се съхранява в гвоздея има право да развива skhemuukorochennoy терапия, най-често в наши дни.

назначение Когато lecheniionihomikozov причинени дермато-fitami, тербинафин използва vdoze 250 мг на ден. През последните години, тербинафин назначен korotkimikursami: при инфекции на ноктите на ръцете, за период от 6 седмици (1,5 месеца), с инфекции на ноктите, за период от 12 седмици (3 месеца).
Бебета дози са: телесно тегло до 20кг 62,25 мг (половина мг таблетки 125) до 40 кг 125 мг, bolee40 кг обща доза. Опитът в лечението на деца тербия-nafinom ограничен.

Лекарствени взаимодействияВ назначаването на тербинафин трябва да се вземат под внимание vozmozhnoevzaimodeystvie си с наркотици, мет-taboliziruemymi черния дроб. Rifampitsinsnizhaet и циметидин, терфенадин, и увеличаване на концентрацията на тербинафин.

странични ефектиНай-честите нежелани ефекти са гадене lecheniiterbinafinom, пълнота или стомаха bolv, понякога загуба на апетит. Описани загубата или izmeneniyavkusa време на лечението. Отделно от диспептични симптоми може да се развие кошери lecheniiterbinafinom. Токсични ефекти -ge-patotoksichnost, агранулоцитоза, увреждането на органа inekotorye на други - са много редки. Не трябва да се naznachatterbinafin хора с чернодробни заболявания. В бъбречна nedostatochnostisleduet намали тербинафин доза наполовина, ако kreatininaprevyshaet клирънс на 50 мл / мин.
Terbinafine не се предписва на бременни и kormyaschimmateryam.

Фармакокинетични условия effektivnostisistemnoy терапия Ефикасност причинна лечение onihomikozazavisit всеки случай на колко високо ще protivogribkovogosredstva концентрация в засегнатите райони на нокътя. Повечето случаи onihomikozaotnositsya ноктите му форма (дисталния латерална или проксималния план), в които причинител е не само в нокътната плочка, но също така и в нокътното легло, пространството между него и матрица плоча inogdav. Nail плоча, състояща се от сплескани sloevorogovevshih кератиноцити, и често - и повече или по-малко tolstyysloy хиперкератоза под допускат proniknoveniyamestnyh антимикотици в нокътното легло. Следователно, за случаи на онихомикоза znachitelnoychasti само приемлив подход е да се определи etiotropnoymonoterapii системни противогъбични средства.
Говорейки за системно лечение на онихомикоза, nelzyazabyvat че всички системни антимикотици за разлика mestnyhv клинични условия дават само фунгистатично действие. Edinovremennoyi радикално отстраняване на патогена в гвоздея не се случи. Eslikakoy всяка система ен timikotik наистина бих условие фунгицид-noedeystvie, т.е. са унищожени на гъбата в гвоздея напълно, prodolzhitelnostterapii оникомикозните краката и ръцете щяха да са едни и същи. Odnakona практика това не се случва и схеми за лечение на онихомикоза stopvsegda дълги схеми за оникомикозните четки. Освен това, разликата в дължината на тези схеми обикновено съответства на разликата в скоростта между пълен Прераждане на нокътната плочка на ръцете и краката (2: 1). Каква е причината? Фунгистатичност принцип sistemnoyterapii онихомикоза е, че анти-gribkovyypreparat обозначени по време, което е необходимо за otrastaniyazdorovoy нокътната плочка. В момент, когато се потиска антимикотици nahoditsyav растеж на ноктите, гъбички и ноктите като расте, vytesnyaetgribkovye клетки към свободния си край. С други думи, на предимство ravnovesieili гъбата в темпа на растеж на ноктите, suschestvovavsheedo лечение се заменя предимство в скоростта на растеж по време на лечението на nogtyana. Когато ноктите не е жизнеспособен kletokgriba, лечението може да се прекрати. По този начин, гъбичнанокътната инфекции otrastayuschihv 2-3 пъти по-бавно от ноктите на пръстите на ръцете, изискват sistemnoyterapii схеми с продължителност, която е пропорционална на разликата в vremeniotrastaniya нокти.
Какви са фармакокинетичните параметри opredelyayuteffektivnost фунгистатичност в природата terapiionihomikoza система? Въз основа на горното, можем да се разграничат две osnovnyhparametra: 1) способността да се натрупват в заболелите части nogtyav достатъчно да инхибира растежа на гъбичките kontsentratsii- 2) sposobnostpodderzhivat тази концентрация или неговото влияние върху времето neobhodimoedlya Прераждане на здрав нокът.
Тези параметри зависят основно от две светлини-makokineticheskihharakteristik наркотици: разпространението му в тъканта на ноктите и egoaffinitetu (афинитет), за да си възбудена структури. Те са получени harakteristikiuproschenno насочва-rofilnosti / липофилен keratinophilic-STI всяко лекарство, съответно.

Нокът като цел за sistemnyhantimikotikov Когато onihomikozekonechnoy цел маршрут на системни антимикотици в yavlyaetsyanogtevaya плоча кръв в кел - на епидермиса. възбудена sloysistemnye анти-микотичните средства за проникват три начина - когато passivnoydiffuzii кръв и въвеждане на кератиноцити в базалния слой, или разплод с тайна пот и мастните жлези. Lipofilnyesredstva (съвременен - ​​тербинафин, итраконазол) postupayutv кожата преимуществено с себум и prakticheskine открива в секрети на потните жлези. Липофилни sredstvanakaplivayutsya в кожата и бавно се изтегля от него. Gidrofilnyesredstva имат противоположни характеристики. След базално-nyysloy проникне всички лекарства, и хидрофилни и липофилни.
Фармакокинетика при нокътя в mnogomobuslovlivayutsya че нокътната плочка е 10 пъти по-дебел от кожата и съдържа по-малко от rogovogosloya липиди. Разпределяне на 2 начина proniknoveniyasistemnyh средства в нокътната плочка. на първо място -"бърз" - prohoditcherez нокътното легло, разположена между плоча и krovenosnyhsosudov мрежа под леглото. Giperkeratoticheskie маса и кухината lezhaschiemezhdu плоча легло и в под-тип ноктите на онихомикоза, yavlyayutsyaosnovnym пречка за антимикотици "бърз" начин.
Вторият начин, "бавен"Тя преминава през мат-riksnogtya. Системните лекарства въведени в ке-ratinotsity matriksatak същото както в базалните клетки на кожата ЛИЗАЦИЯ слой и попадат в nogtevuyuplastinku като образува от матрицата. Хипотетична инструмент, който ще падне в чинията само "бавен" начин okazalosby на свободния край на нокътя, само когато plastinkapolnostyu otrastet (върху ноктите спре този път тя е за 18mes). Тази практика не се случва, защото всички preparatymogut проникне в нокътната плочка по двете пътеки. Kinetikali-pofilnyh средства в гвоздея голяма степен се определя "бавен"от.
облага "бавен" пътека е погрешно, че противогъбични влизат в нокътната плочка равномерно в целия му напречно сечение, и остават там за продължителността на prodvizheniyak дистален край. С други думи, тя расте нов нокътната плочка първоначално импрегнирани antimikoti-ком. Фактори като podnogtevoygiperkeratoz пакет и нокътната плочка ще okazyvatmenshee съпротива, тъй като лекарството, движещи се по "бавен"начин, приложени едновременно във всички сектори на плаката и леглото.
Keratinophilic наркотици, трайни и nadolgosvyazyvayuschiesya с рогови структури предимство"бавен" начина, по който в пълна степен. Те се натрупват в матрица, където са много високи техните концентрации, увеличаване в hodeprodolzhitelnoy терапия. След премахване на kontsentratsiisohranyayutsya на наркотици в зависимост от степента на неговото keratinophilic. Etimobuslovlivaetsya дълго запазване на терапевтични kontsentratsiysovremennyh антимикотици в нокътната плочка.

Изборът на наркотициВажен критерий при определяне на избора на системно лекарство, е спектър на действие. Обхватът на дейностите, трябва popadatgriby изолиран от заболелите нокти. Следователно етиология онихомикоза, съгласно изследвания култура трябва да се знае или неизвестна етиология vrachu.Esli разпределя няколко гъбички naznachayutpreparat широк диапазон, и съдържащ дерматофити и гъбички rodaCandida, nedermatofitnye и плесен гъбички.
В известна етиология избор opredelyaetsyavidom лекарство, избрано в култура на гъбичките. В онихомикоза, vyzvannomtolko дерматофити (които се намират в по-голямата bolshinstvesluchaev), предписват тербинафин лекарства и гризеофулвин. Prionihomikoze причинени от Candida и kandidnoy paronihiinaznachayut флуконазол, итраконазол или кетоконазол.
Когато онихомикоза, причинено от плесени gribaminedermatofitami назначи итраконазол.
Вторият важен критерий счита klinicheskayaforma онихомикоза, тежестта и мястото на лезията, opredelyaemyev индекс KITOS. При лечението на гъбични инфекции, които засягат nogtina крака, с подчертана хиперкератоза, включващи лечение матрица trebuetsyaprodolzhitelnoe. В тези случаи, назначаването на grizeofulvinaili кето konazola често неефективни и nebezopasnymv отношение на странични ефекти и токсичност. Poetomupri onihomiko-Зах пръстите лекарство на избор е итраконазол, тербинафин. Според нашите данни, итраконазол и тербинафин в monoterapiiotlichayutsya висока ефективност при стойности клинична indeksav диапазон 3-4, и един-единствен индекс KIOTOS- 12-16.
Ако все още имате да назначи гризеофулвин, кетоконазол, е системно лечение на по-добро съответствие с mestnoyterapiey противогъбични агенти, отстраняване на болната nogtevoyplastinki. Това ще повиши ефективността на лечението и ще помогне sokratitego продължителност.
Третият критерий е важно bezopasnostlecheniya, рискът от странични и токсични ефекти. Voprosybezopasnosti ще бъдат обсъдени по-долу.

продължителността на лечениетоПродължителност на лечението на онихомикоза зависи от skorostirosta нокти. Скоростта на растеж се определя чрез локализацията (nanogah ноктите растат по-бавно), възраст на пациента и едновременно zabolevaniyami- при пациенти в напреднала възраст и изтощени, тези с хронична sistemnymizabolevaniyami или патология, предшестваща idetmedlennee растеж на ноктите.
Като цяло, здрави нокти otrastayutzanovo за 4-12 месеца, на краката си за 12-18 месеца, което е взето под внимание в индекса rostovoysostavlyayuschey KIOTOS (раздел. 4). Тези условия определят prodolzhitelnostlecheniya гризеофулвин и кетоконазол. С дневни naznacheniietih лекарства по продължителност стандартната схема lecheniyav месеца отговаря точно на стойностите на една единствена стойност на индекса не трябва KIOTOS.Ego -prevyshat 12.
Terbinafine и итраконазол може nakaplivatsyav нокти и ще остане в него за дълго време след премахването на lecheniya.Eto това помага за намаляване на продължителността на лечение, с помощта на кратки курсове, в съединение termittiruyuschey и пулс терапия. Въпреки това, тези схеми rekomendovannayadlya продължителност на лечението е само orientirovochnoyi в някои случаи, в лезии ноктите с vyrazhennymgiperkeratozom или дегенеративни явления prihoditsyaprodlevat лечение.

Схема lecheniyapodbirayutsya и продължителност в зависимост от получения индекс стойности CI-ТОС (таблица. 5).

Схема предписванеСъществуващите схеми дестинация prionihomikoze системни лекарства включват четири вида (вж. Фигура).
1. Стандартна (непрекъснато или последователно) верига, предвижда дневен прием preparatav обичайната доза за период на лечение. Продължителност на лечението sootvetstvuetvremeni нокти Прераждане. Чрез стандартна схема mozhetnaznachatsya някой от системни лекарства.
2. късо съединение, в които продължителността на лечението е по-кратък vremeniotrastaniya нокти. Лечението се извършва чрез конвенционални или uvelichennymidozami. По тази схема може да се използва итраконазол и terbina Fin-способен дълго време да се бавим в ноктите след prekrascheniyalecheniya.
3. Временни или прекъснати, skhemapredusmatrivaet присвояване нормална или повишена доза preparataneskolkimi кратки курсове. Интервалите между курсове ravnyprodolzhitelnosti курсове себе си, като за едноседмичен курс с nedelnymintervalom. Съгласно тази схема може да се използва итраконазол и terbina-Fin, акумулиране дълго време спиращ в ноктите, и всички printsipe- липофилни лекарства. Пулсиращ схема до признаване poluchilashirokogo.
4. Схема на импулс терапия. По тази схема, лекарството е предписано uvelichennuyudozu кратки курсове в самите интервали prevyshayuschimidlitelnost курсове.
Най-често, използван в цял свят предписване схема е показано в таблица. 6.
Предимството на къси съединения и прекъсвания пулс terapiiyavlyaetsya по отношение на тяхната безопасност и токсични странични ефекти и удобство за пациента, като същевременно се поддържа високо effektivnosti.Odnako стандартен режим на лечение на всякакви лекарства дава statisticheskiluchshie броя на излекуваните.