Акушерство и гинекология клинични и генетични аспекти на рак на яйчниците

Злокачествените тумори на яйчника, по силата на тежко клинично протичане и висока смъртност yavlyayutsyaodnoy големи здравословни проблеми почти всички stranmira. Към днешна дата, е направено много, за да разберем проблема цяло, се е натрупал огромен материал поръчка и obobscheniekotorogo в крайна сметка ни даде възможност да отговори на много въпроси, свързани с етиологията и патогенезата на рака на тази локализация.

Видео: маточната патология

Общоприето е, че в повечето случаи злокачествени новообразувания произтичат от срещата vneshneysredy фактори, идентификацията на което остава натискане предизвикателство peredsovremennoy медицина. Въпреки това, бързото развитие на биологичното naukv последното десетилетие и особено интензивни изследвания за проба-теоретичен онкология blestyaschieuspehi последствията при знанието на генетични фактори, участващи в proiskhozhdeniineoplazii при хората. Понастоящем няма съмнение, че са повредени основа на злокачествени заболявания (включително rakayaichnikov) генетичния апарат пол (зародишен) и соматични клетки, като клетките са чувствителни към vozdeystviyuvneshnesredovyh канцерогенни фактори, които могат да се движат protsessmalignizatsii.

Развитие на представяне на генетичен mehanizmahkantserogeneza се дължи главно на откритие kletochnyhgenov, структурни-функционални промени, които водят knarusheniyu регулацията на клетъчния и в крайна сметка да transformatsiikletki и туморната прогресия. Определяне роля в този protsesseprinadlezhit онкогени, тумор супресорни гени и Mutator. В някои zavisimostiot активиране и дезактивиране на други гени са разбити razlichnyezvenya Unified регулиращ клетъчната пролиферация, която в крайна сметка води до еднакъв резултат - nekontroliruemomudeleniyu, превърне в злокачествени клетки. В zavisimostiot за какво се е случило на оригиналния клетъчна мутация - polovoyili соматична рак може да бъде наследствен и ненаследствени.

Въпреки факта, че изследванията на яйчниците problemeraka заемат водеща позиция в онкологията, etiologicheskiefaktory и специфични патогенетични механизми на това не zabolevaniyaostayutsya напълно изяснени. Наскоро решение etihzadach до голяма степен се дължи на медицински и генетични изследвания, насочени към изучаване на ролята на генетичната развитие predraspolozhennostik от рак на яйчниците, тяхната генетична хетерогенност и vyyavleniyalits сред роднини с потенциално висок риск форма zaboletetoy на рак. Всичко това потвърждава необходимостта provedeniyadalneyshego изучаване на генетичната основа на рак на яйчниците, kotoroepozvolit реалистичен подход към дейностите на ранната диагностика и лечение patogeneticheskiobosnovannoy.

Цел: nasledstvennyhfaktorov значение определение за развитието на рак на яйчниците, който включва изучаването на техните geneticheskoygeterogennosti и разработването на методики за прогнозиране razvitiyaraka сред роднини на пациенти.

Материали и методи: Обект izucheniyayavilis 140 семейства обременени от рак на женската reproduktivnoysistemy, а около 2000 членове на семейството родственици от първа степен с posleduyuschimanalizom тяхното клинично-генеалогична, население и molekulyarnyhissledovany. Резултатите показват, че е установено, че честотата на rakayaichnikov (OC) сред различни групи от първо stepenirodstva като цяло да бъде 5,6%, т.е., честотата на яйчниците sredirodstvennikov надвишава Populjatsionno 3-4 пъти, че вече svidetelstvovaloob участие на генетични фактори в развитието на някои яйчниците doliopuholey , сегрегация на анализ болест е проведено с цел да се проучи nasledovaniyaRYa закони. Rezultatyetogo анализ показва, че моделът може да бъде моногенна prinyatalish за една малка група от така наречения "мултиплекс семейства"Ако това наследяване на рак на яйчниците в multifaktorialnoymodeli принос на генетични фактори в развитието на този zabolevaniyasostavil 54%, съответно, приносът на екзогенни фактори sostavil46%, което, от една страна, в съответствие с концепцията на slozhnomvzaimodeystvii наследствен и фактори на околната среда в razvitiizabolevaniya, от друга страна, се говори за хетерогенността на рак на яйчниците ,

В зависимост от природата и натрупване OC drugihopuholey болестта в семейства, разделени на 3 групи:

1) семейство с натрупването на само OC (органна-О);
2) семейство с натрупване OC opuholyamiorganov свързани с други женската репродуктивна система (рак на гърдата (Британска Колумбия), рак на ендометриума (RE);
3) семейството където OC е компонент на синдром на рак семейство (синдром Lynch II).

Анализ на клинични данни за всички генеалогична trehgrupp позволено да разработи критерии за идентифицирането nasledstvennyhform на яйчниците и други тумори на женската полова система. Чрез nimotnosyatsya:

1) в присъствието на 2 или повече роднини на първите роднини (майка дъщерни, сестра сестра), страдащи от рак на яйчниците и / или zhelezyi гърдата / или на ендометриума;
2) делът от общия брой на засегнатите членове на семейството (жени) на възраст 35 и повече години е 33-50%;
3) наличието на семейството на лица, болни от рак на възраст 20-49 години (средна възраст на засегнатите - 43,0 + 2,3 години);
4) присъствието в семейство на един или повече засегнати преди всичко mnozhestvennymiopuholyami различни анатомични места, включително рак organovreproduktivnoy система.

Всеки един от тези критерии е pokazaniemdlya лечение в профила семейство генетична консултация на.

Видео: яйчников резерв яйчниците. Какво е това и как да го определят?

От особен интерес са семейство с nakopleniemraznyh тумори на женската полова система. В резултат на тези geneticheskogoanaliza родословия сме показали високо geneticheskayaobuslovlennost семейство натрупване на рак на яйчниците и рак на гърдата. Това разположение osobennostvyrazhalas висок коефициент генетичен korrelyatsiimezhdu тези заболявания (R = 0,72, т.е. 72% от общия брой гени formiruyuschihpredraspolozhennost на тези форми на тумори). Има основание да се смята, че на базата на тези сдружения са общи генетични faktorypodverzhennosti или тясно свързани гени, в резултат на съвместна трансфер kotorogoyavlyaetsya на гени, отговорни за развитието на рак на яйчниците и рак на гърдата. Това предположение се подкрепя от issledovaniyamina молекулно ниво.

Едно от значителните постижения в izucheniyanasledstvennyh форми на рак на гърдата и рак на яйчниците и е откриването на гени BRCA1 iBRCA2, зародишен мутация в един алел, който дава vysokiyrisk развитие на яйчниците и рак на гърдата. BRCA1 ген е картирани в хромозома pleche17 дълго, а през 1994 г. генът се изолира ispolzovaniempozitsionnogo клониране. След работа с този ген са показали, че BRCA1 мутация има в семейства с ранно начало zabolevaniyaRYa и / или рак на гърдата. BRCA1 се експресира в много тъкани, vklyuchayayaichniki и млечните жлези. Той кодира протеин, състоящ се от 1863aminokislot. Този протеин съдържа aminoterminalnoyoblasti цинков пръст домейн. BRCA1 иРНК дължина е 78 кВ. Hromosomy17q21 част, където е BRCA ген се заличават често при рак на гърдата iRYa. Делеции могат да бъдат както соматични и зародишни, което в крайна сметка води до развитието съответно nenasledstvennyhi наследствени форми на рак на гърдата и рак на яйчниците. Друг ген BRCA2 е картографиране на хромозома 13 (13q12-13) и клонирана по същия 1994. Etoogromny ген, кодиращ протеин, състоящ се от 3418 генетична гледна точка ген функция aminokislot.S молекулно iBRCA2 BRCA1 (особено BRCA2) все още не са напълно изяснени. Въпреки mnogieschitayut че тези гени са рецесивни супресорни гени за низходяща регулация на клетъчната пролиферация. Inaktivatsiyaoboih алели води до злокачествена трансформация kletki.V момента идентифицирани повече от 300 мутации razlichnyhtipov локализирани в различни области на BRCA1 ген kotoryedayut много висок риск (85%) от възникване на яйчниците и рак на гърдата.

Видео: Особености на подготовка на материали за молекулярно-генетични изследвания

Заедно с проф Пондър Б. (Kembridzhskiyuniversitet, Англия), проведохме изследване на vyyavleniyugerminalnyh мутации BRCA1 ген в руски семейства с bolnyhRYa и рак на гърдата. Резултатите от тези изследвания са представени в таблица. 1.

Таблица 1.
Жерминал мутации в гена за BRCA1 в семейства на пациенти с рак на яйчниците и / или рак на гърдата, имигранти от Русия.

Видео: IDK - страховете на жените

Както се вижда от таблицата, при 15 пациенти с рак на яйчниците и RMZhs има фамилна обремененост разкри различни mutatsiigena на BRCA1, които представляват почти 80% от всички анкетирани gruppybolnyh. Такава висока честота на BRCA1 мутации в изследваните vyborkeobyasnyaetsya факта, че тази група пациенти е умишлено sformirovanakak наследствен вариант въз основа на факта на семейството nakopleniyai ранна възраст на поява на заболяването. mutatsiyBRCA1 спектрален анализ показва, че в представения образец 5 razlichnyhmutatsy намерено този ген, и две от тях, 5382 добавки С и 4153 дел А представлява 80% от всички диагностицирани. Трябва да се отбележи, че interesnyyfakt най-честата алел в Русия 5382 ин С в продължение на chastotenaibolee подобна на тази в Европейския populyatsiyah.V същото време, ние наблюдавахме BRCA 1 мутация, тъй като 4153 дел Ayavlyaetsya уникален, тъй като тя се разкрива само в rossiyskihsemyah.

По този начин, наследствен рак на гърдата formyRYa и сега ще привлече особено внимание от гледна точка на формиране на "рискови групи" сред роднини stselyu началото на тяхната диагностика и профилактика. И тук важна стъпка, изясняване на риска от развитие на тумор, е с молекулно diagnostikapredraspolozhennosti такова широко onkologicheskimzabolevaniyam, рак на яйчниците и рак на гърдата.

За да се оцени ефективността определяне geneticheskogoprognoza развитие орган на рак на женската репродуктивна sistemykonkretnyh анатомична локализация, анализ rezultatovprospektivnogo клинично наблюдение се провежда 170 почти zdorovyhzhenschin дължи на повишен генетичен риск от контингент (20 от тях - от семействата на пациенти с рак на яйчниците, 29 - от семействата на пациенти с рак / рак на гърдата, на яйчниците 16 - от семействата на пациенти с рак на яйчниците / BC / ER и 21 - от семействата на пациенти с sindromomLincha II). Почти всички жени от семейства с синдром semeynogoRYa рак / гърда са били идентифицирани, и различни премалигнени тумор zabolevaniyagenitaly и рак на гърдата: клинично наблюдение на жени по време на 1-6 години оставя в първите 3 години prognoziruemyeformy откриване на рак на ранен етап в 7,2% от възрастните жени -dobrokachestvennye тумори и предракови лезии на гърдата zhelezyi гениталиите при 17% от млади и 29% от по-възрастните жени-dishormonal и възпалителни заболявания на тазовите органи на гърдата, свързани с фон патология в 80% от zhenschinobeih възрастови групи.

Един подход към семейството на превенцията и ranneydiagnostike на женската полова sistemyyavlyaetsya рак най-ефективен, тъй като тя е напълно otrazhaetstrategiyu профилактика на наследствените форми на злокачествени новообразувания, които могат да бъдат препоръчани като модел за sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy грижи. По този начин, dlyaokazaniya ефективни превантивни грижи за семействата otyagoschennymzlokachestvennymi тумори, е разумно здраве geneticheskoekonsultirovanie в онкологията трябва да бъдат предприети:

1) генетичен скрининг (идентификация и регистрация на семейства, otyagoschennyhzlokachestvennymi тумори);
2) генетична консултация (diagnozai усъвършенстване на генетична прогноза заболяване);
3) образуване на рисковите групи и тяхното клинично и генетичен мониторинг (ранна диагностика и превенция на рак).

Генетични изследвания на молекулярната urovneklinicheski здрави роднини на пациенти с рак на яйчниците ще има ogromnoeznachenie за превенция, включително създаването на kantserregistralits носители на патогенни гени, организация и koordinatsiyumonitoringa състоянието на тяхното здраве и адрес морални eticheskihi правни проблеми, свързани с предклинични diagnostikoynasledstvennoy предразположение към рак, както и въпроси свързани gormonoprofilaktikoy и превантивни ovarioektomieyu такива лица.