Ограничаване синтез антитяло. Изчерпване на антитяло-клетъчна пролиферация (АОК)

В началото на статиите на имунологията бяха представени доказателства, че поради експоненциалното нарастване на съдържанието антитяло и броят на ASC в продължение на няколко дни след имунизация ще надвишава общото количество на протеин и животински клетки. Прекратяване на растежа и укрепване на АОК биосинтетичен антитяло може да бъде причинено от много явления.

Ние ще се съсредоточи само върху някои:
1) изтощение пролиферация ефикасността на изследваната клон АОК и изчерпването на прогениторни клетки, необходими за появата на нов клон на АОК В;
2) изчерпването на фактори, необходими за пролиферация или участие проучен АОК (вмъкване и унищожаване антиген, изчерпване на образуване необходимо за пролиферацията на хелперни Т-клетки и т.н.) ...
3) вид на факторите, които възпрепятстват разширяването активно изследвани клонове.

тези фактори антитела могат да бъдат генерирани в първите дни след имунизация, специфични или неспецифични инхибитори срещащи се в организма в отговор на имунизацията или пролиферация Полученият клон супресорната Т или В-клетки и Т. гр. Фаза намаляване на количеството на синтезираните антитела и могат да бъдат редица АОК или естествена последица, смърт АОК невъзобновяеми или следствие на активното процеса, водещ до смърт или АОК прекратяване на синтез антитяло.

по-рано, много изследователи смятат,, че спирането на растежа на броя на ASC антитяло след достигане на пика поради изчерпването на тяхната активност да пролиферират защото АОС като диференциация обърна към безизходица, неспособен да се разделят зрели плазмени клетки. В момента, обаче, това едва ли може да се счита оправдано тази гледна точка. На първо място, срещу него е фактът, че понякога има максимум пикови плазмени клетки съставляват само 10% от присъстващите на АОК.

По-конкретно срещу тази гледна точка, те казват данни, получени чрез последователно прехвърля в облъчени мишки, клетки от далак от имунизирани взети първоначално и не-облъчени сингенни мишки. Ако мишките реципиенти, в допълнение към клетките, антигенът се прилага тогава, има силна пролиферация на клон АОК оформен в първичния необлъчен донора. При провеждане на такива експерименти Уилямсън и Askonas получи клонинг АОК образуване на антитела срещу DNP. Според техните изчисления, този клон клетки са способни на такъв брой удвоявания, в резултат на което може да се образува 10" клетки (Williamson, Askonas, 1972).

извънредно висок пролиферативен потенциал и посочва подобни експерименти, в които се използва като антиген овчи червени кръвни клетки. Изчисление показа, че при всеки следващ трансфер на прекурсори на АОК в състояние да направи подразделения 38-40, в резултат на което може да се образува от АОК 1012.

експерименти върху екстракция на далаците в тези периоди, и тяхното култивиране с антиген ин витро показват, че пролиферативен потенциал на АОК не е изчерпана, не само по време на максималния пик на производство на антитела, но също и по време на периода, когато производството на антитела намалява. Установено е, че тялото е броят на АОК се разраства бързо, отколкото е намалял, тъй като това би станало, ако на далака остава в тялото институт-тактов. В резултат на това в продължение на 3-4 дни в култура на броя АОК много по-голяма от максималния брой на AFC в интактната организъм (10 000-60000 вместо 500-1000 AOK 106 клетки от далак) (Dutton, Mishell, 1967 Gurvich и сътр., 1974) ,

По този начин в нашите експерименти, проведено на C57BL / 6 мишки, далак остава в тялото, след това броят на АОК между 4 и 8-ми дни след първичната имунизация с овчи еритроцити намалява 5,5 пъти (273-49 ASC на 106 клетки). Ако далака на ден 4 се отстранява и неговите клетки се инкубират в култура, в същия период броят на AFC увеличава с 23 пъти (от 273 до 6353 в АОК 10E клетки). Дори в случаите, когато далака се отстранява по време на най-силният спад в производството на антитела (в ден 7 след имунизация) в суспензията от неговите клетки, култивирани ин витро, започва енергично увеличаването на броя на AFC, което увеличава 26 пъти за четири дни (60-1560 ASC на 106 клетки).

описан ефект не трябва обясни с факта, че на 4-тия ден след първична имунизация на мишки доведе до недостиг на антиген, и културата се поставя в клетка антиген се добавя отново. Установено е, че многократно приложение на антиген на интактни животни четири дни след първичната води само до незначително (1.5 до 2.0-кратно) увеличаване на броя на AFC. Няколко по-голямо влияние, но не като ин витро антиген е влязъл в 7-мия ден след първичната имунизация.

Въз основа на горните данни може да бъде правя Той заключава, че спирането на увеличаване на синтеза на антитяло и АОС и последващо намаление не се дължи на изчерпване на пролиферативен капацитет на антиген клон или недостатък. Очевидно е, че тук сме изправени пред въздействието на факторите, активно подтискане на тези процеси. Тази гледна точка е скоростта на намаляване на броя на AFC за инхибиране на антитяло продукция период: техният брой е понякога се намали до 10 пъти по два дни. Животът на АОК, според някои източници (Klinman, Press, 1975), много повече.