Клетъчна терапия на туморни заболявания. Антиинфекциозно активност на дендритни клетки

Видео: Ваксина срещу рак: индивидуална ваксина на основата на дендритни клетки

В GURCPC на. NN RAM памети Ние проведохме проучване на антитуморна активност на миши дендритни клетки, натоварени с туморни антигени към Ерлих тумор същото име. Първо, мишки (C57BI / 6) инжектира интрадермално тризаместени DC (при 1х106 клетки) с интервал от 2 седмици, след това 2 седмици след последната ваксинация се прилагат Ерлих туморни клетки (50 хиляди. / Мишка).

тъй като клетъчна терапия неопластични заболявания е нов метод за лечение с недостатъчно изследвани странични ефекти, клетъчно-базирани ваксини, DK, докато се използва за лечение на пациенти нелечими, когато пациентът има множество метастази и традиционни терапии са неефективни. Но, въпреки това, окуражаващите резултати в лечението на пациенти с ракови заболявания, понякога дори и в напреднали случаи на рак.

специфично признаване туморни CTL клетки, инфилтриращи тумора, се осъществява чрез представяне на антиген, свързан с МНС. При лечението на глиобластом тази стратегия лечение е напълно оправдано. Прилагането на DC е безопасно за пациентите: не е имало развитие на системни автоимунни заболявания, възпаление в туморната тъкан. Въведение DC доведе до удължаване на живота при животните и хората.

Видео: тумор имунология. Конференция AJ памет Баришников WNOF201

По този начин, теоретично разумна възможност за усилване на имуногенна активност на туморните антигени се потвърждава от експериментални данни от клинични състояния получени на липса на нежелани странични реакции, когато се прилага DC ваксини, развитието на имунен отговор и туморна регресия в 30% от пациентите.

Антиинфекциозно активност на дендритни клетки

изследване за проучване на използването на DC ваксини за инфекции при хората са оскъдни и се базират на въвеждането на DC при пациенти с HIV инфекция.
В експериментите, Wilson S. и др. Това показва, че DC заредени продукти на ХИВ-1 гени, способни нулевия вирус-специфичен Т-клетъчен отговор на ин витро. Установено е, че DCh, натоварени с екзогенен Nef протеини на HIV-1 или трансдуцирани с плазмид, експресиращ Nef, са в състояние да стимулират Nef-специфични CTL. HIV-1-специфичен имунен отговор може също да се грундира ин витро с помощта на РНК-трансфектирани DCs Трансфекция незрелите дендритни GAG иРНК също улеснява ин витро съзряване и активирането на DCs CD8` Т клетки.

Освен това беше установено, че DC получени от пациенти, инфектирани с HIV-1, ин витро, както и HIV-1 заредена с протеин-липозомен комплекс може да индуцира производството на двете CD8, или CD4 отговор на HIV-1. По този начин, ин витро проучвания показват, че HIV-инфектирани DCs са функционално активни.

изследване на животните показва, че DC може да индуцира ефективно антивирусно клетъчен отговор в експериментите S Nair сътр (1998), резус маймуни се имунизират първоначално "коктейл", съдържащ HIV-1 пептиди в адювант на Freund и след това DCs пулсирани с тези пептиди След това животните Те са били заразени с патогенни SIV / HIV-1 (SIV - маймунски имунодефицитен вирус) химери (SHIVKU-2) ваксинираните макаци отбелязани в състояние да контролира виремия, в кръвта на вируса не се открива и амплифицира чрез клетъчен имунен отговор на ХИВ антигени, в сравнение с N ваксинация на животни.

В други експерименти, десет маймуни бяха заразени с щам на SIV (SIVmac251) и след това ваксинирани интрадермално през 56 дни след инфектирането на DC импулсирани с инактивирани вирусни частици. Животни имунизирани допълнително всяка седмица в продължение на десет седмици. Ваксинираните животни, в сравнение с неваксинирани, намалява вирусния товар, повишаване на общия брой S04`T клетъчната цитотоксичност повишаване CTL.

Ваксинирането на резус маймуни DCh, натоварени със силно консервативен ХИВ-пептид kokteypem показа значителна защита от летална СПИН и намалена плазмена виремия до неоткриваеми нива.

Видео: Immunoonkologiya при лечението на метастатичен меланом, случаи на клиничната практика

В момента в клинични проучвания на DC ваксинация в HIV-инфектирани пациенти. Ранните пилотни проучвания са показали, че при някои пациенти въвеждането на DC импулсирани с екс виво HLA-А2-ограничени епитопи на GAG, ENV, Pol и GP 160 няма значителен ефект върху имунния отговор на броя на CD4 + Т клетки варира значително в рамките на тези изследвания в други пациенти подобрена клетъчен отговор, който се оценява чрез антиген-специфична пролиферация на лимфоцитите, секреция на IL-12 и IFN-у, и антиген-специфична цитотоксичност.