Сърповидно-клетъчна анемия: симптоми, причини, лечение, симптоми

Сърповидно-клетъчна анемия (хемоглобинопатия) е хронично хемолитична анемия, която се проявява почти изключително в черно и поради хомозиготни превоз на Hb S. сърповидно червени кръвни клетки запушват капиляри, причинявайки исхемия на отделните органи. Често има изостряне (кризи). Може развитието на остри заразни заболявания, аплазия на костния мозък, белодробно увреждане, което води до смърт. Характерен нормоцитна хемолитична анемия. Диагнозата се поставя въз основа на провеждане хемоглобин електрофореза. В някои случаи са необходими кръвопреливания. За да се увеличи продължителността на живот на пациентите се използват срещу бактериални инфекции ваксини, профилактични антибиотици, агресивно лечение с антибиотици. krizov честота може да бъде намалена, когато се използва хидроксиурея.

Хомозиготи (около 0.3% черни в САЩ) разработва сърповидни anemiya- хетерозиготи (8-13% черни) са характерни признаци на анемия са отсъства.

Патофизиологията на сърповидно-клетъчна анемия

В Hb S валин е заместен за глутаминова киселина на 6-та позиция (5 верига. Разтворимост оксигениран хемоглобин S форма е много по-ниска от кислород под формата на Hb A. венозна оклузия води до развитието на тромбоза. Тъй сърповидно еритроцити се характеризира с понижено осмотична устойчивост, тяхната механична traumatization в кръвта, придружено от хемолиза.

обостряния. Периодично има обострянията (кризи), често без видима причина.

Най-честата форма на болка krizy- те са причинени от исхемия и инфаркт, които обикновено се намират в костите, но може да се наблюдава в далака, белите дробове или бъбреците.

Апластична криза възниква в случаите, когато в резултат на остра инфекция се забави еритропоезата в костния мозък, то е придружено от остра еритробластопения.
Остра гръдната синдром, причинен от запушване на малките кръвоносни съдове на белите дробове и е често срещана причина за смъртност смърт достига 10%. Наблюдава във всички възрастови групи.

При децата, анемия могат да бъдат причинени от влошаване на остър сърп секвестиране клетка в далака.

усложнения. Дългосрочните последици са нарушена растежа и развитието на организма.

Други ефекти включват исхемичен инсулт, васкулит на ЦНС.

Симптоми и признаци на сърповидна анемия

Повечето от симптомите среща само в хомозиготни пациенти, тези симптоми са свързани с развитието на анемия и съдова оклузия, което води до исхемия и инфаркт на тъкани. Анемия обикновено има тежка ток, обаче високи variabelnostyu- различава наблюдавани леки жълтеница и бледност.

При деца, има хепатоспленомегалия, но при възрастни далак, от друга страна, има много малки размери. Това се дължи на повтаряща се и последващото развитие на миокардна фиброза (autosplenektomiya). Характеризира се с кардиомегалия, систолното шум на сърцето, холелитиаза, подпечатани хронични язви на краката.

Когато формата на крива болка наблюдава силна болка в дългите кости (pretibial болка), ръцете и краката, болки в ставите. Болки в ставите могат да бъдат причинени от hemarthrosis или асептична некроза на главата на бедрената кост. Всички тези симптоми са причинени от формата на полумесец на червени кръвни клетки.

Остра гръдни синдром се характеризира с внезапно начало на треска, болка в гърдите, белодробна инфилтрация. Проникване започва с по-ниските дялове на белите дробове, в 1/3 от случаите, тя може да бъде двупосочна и се придружава от плеврален излив. Това може да доведе до развитието на бактериална пневмония.

хетерозиготни. За хетерозиготни пациенти (Hb AS) е необичайно наличие на хемолиза, болка кризи, тромботични усложнения, с изключение на състояния на хипоксия (излагане на висока надморска височина, на внезапна разхерметизация на самолета). Въпреки това, може да се появи рабдомиолиза и внезапна смърт при постоянни изтощителни упражнения. Възможно е да има едностранно хематурия, която, обаче, има тенденция да се самоограничаване. Възможно е да има папиларна некроза, той все пак е по-рядко, отколкото в хомозиготни пациенти.

Хронична асимптоматична жълтеница, която се проявява в сърповидноклетъчна анемия се развива в резултат на хемолиза и чернодробна холестаза.

Остра болка в корема се причинява от много причини:

• Унищожаване / сърповидно-клетъчна образуване в черния дроб.
• Унищожаване / образуване на сърповидноклетъчна в далака.
• Холецистит.
• Тромбоза на бъбречна вена.
• синдром на Budd-Chiari.
• Чернодробна артерия тромбоза / черен дроб на миокарда.
• Остър панкреатит.
• Тромбоза на порталната вена.
• Исхемия / червата миокарда.

Образование или запор в черния дроб причинява силна болка в десния горен квадрант на корема, хепатомегалия, болка при палпация на черния дроб и жълтеница.

Спленомегалия поради запор или портална хипертония. Инфарктите на далака и хиперспленизъм обикновено се развиват при възрастни.

Повече от 30% от възрастните пациенти разкрие камъни в жлъчката. Имайте предвид повишената честота на холецистит, choledocholithiasis и остър панкреатит.

Пациентите с това заболяване са по-често, заразени с HBV, HCV и HIV.

Повторни трансфузия доведе до вторична хемохроматоза.

В едно изследване от сърповидноклетъчна анемия

• Изследване на структурата на ДНК (пренатална диагностика).
• Натривки от периферна кръв,
• Проба от разтварянето,
• Електрофореза хемоглобин (или тънкослойна изоелектрично фокусиране).

Видът на метод зависи от възрастта на пациента. Изследване на структурата на ДНК може да се използва за пренатална диагностика или потвърждава присъствието на генотипа на сърповидно-клетъчна анемия. В повечето страни новородено скрининг се извършва, която включва хемоглобин електрофореза. Чрез скрининг и диагностични методи при деца и възрастни включват изследване на кръв намазка периферна, тест за разтворимост хемоглобин и хемоглобин електрофореза.

пренатален скрининг. Чувствителност пренатална диагностика се увеличава до голяма степен след въвеждането на PCR технология. Употребата му се препоръчва в семейства в риск за сърповидна анемия (двойки с присъствието на този тип анемия при медицински или фамилна анамнеза или принадлежност към определена етническа група). Оградата е направена от ДНК проби от хорион въси на бременността 8-10 седмици. 14-16 седмица извършихме проучване на околоплодната течност. Важен етап от пренатална диагностика и генетична консултация е.

неонатален скрининг. В настоящото изследване за наличие на заболяването обикновено се препоръчва, тя често се включват в обхвата на неонатални скринингови тестове govyh пропускателна. За да се прави разлика между Hbs F, S, А и С, се препоръчва да се извърши хемоглобин електрофореза с помощта на целулозен ацетат или цитрат агар, тънкослойна изоелектрично фокусиране или хемоглобин фракциониране чрез HPLC. За да се потвърди диагнозата може да поиска второ изследване на възраст от 3-6 месеца. Тест за разтваряне на хемоглобин S в първите месеци от живота е невъзможно.

Диагностични прожекции за деца и възрастни. При пациенти с присъствието на случаи на сърповидно-клетъчна анемия в историята на семейството или клинични признаци на заболяването е необходимо да се провежда скрининг изследване, което включва периферна кръв намазка, тест за разтворимостта на хемоглобин, хемоглобин електрофореза.

Пациентите със симптоми или признаци, предполагащи наличието на заболяването или неговите усложнения (закърняване, остра болка в костите с неизвестна етиология, хематурия неизвестна етиология), или в черни пациенти с нормоцитна анемия трябва да извърши лабораторни тестове за наличието на хемолитична анемия, хемоглобин електрофореза и натривки от периферна кръв за откриване сърповидно-образна червени кръвни клетки. В присъствието на сърповидно-клетъчна анемия, броене на червени кръвни клетки, обикновено 2-3000000 / мл с пропорционално намаление в нивото характеристика gemoglobina- normocytosis на (microcytosis показва придружава-таласемия). В периферната кръв често се появяват населените червени кръвни клетки, се характеризира с ретикулоцитоза >10%.

Хомозиготни състояние да разграничи чрез електрофореза, където НЬ S се открива само в комбинация с различни количества Hb Е. Хетеро се характеризира с преобладаване на А над Hb Hb S при извършване на електрофореза. Hb S могат да бъдат намерени наред с други форми на хемоглобин в своята електрофоретичен спектър, който показва патогномонична морфология на червените кръвни клетки.

Изследване на костите мозък за диагностика не се използва. Ако се извършва за диференциална диагноза на други видове анемия се открива хиперплазия с преобладаване normoblastov- когато кризи или тежки инфекции могат да бъдат определени състояние апластична костен мозък. Ако се извършва изключване на други заболявания измерване СУЕ, там е по-ниска стойност на този индекс. Случайна находка при рентгенография може да бъде пространства diploic разширяване на черепните кости и като лъчи място diploic трабекулите. дълъг тръбен кост кортикална заострянето се случи, нееднакво плътност, формирането на нова кост в кухината на костния мозък. Хематурия от неясен произход, дори и когато няма съмнение за сърповидноклетъчна анемия е показател за търсенето на диагностични признаци на болестта.

диагноза на обострянията. Ако пациентът с поставена диагноза сърповидна анемия се наблюдава влошаване на заболяването, което е съпроводено с болка, треска или други признаци на инфекция трябва да бъде заподозрян апластична криза за диагностициране на това условие е необходимо за извършване на OAK преброяване ретикулоцити. броят на ретикулоцитите <1% свидетельствует о наличии апластического криза, особенно при падении уровня гемоглобина ниже обычного для данного пациента значения. При болевых кризах без апластического состояния наблюдается повышенное количество лейкоцитов, часто со сдвигом формулы влево. При измерении уровня сывороточного билирубина, как правило, также наблюдается его повышение, в моче может содержаться уробилиноген.

Пациенти с болка в гърдите или недостиг на въздух, които трябва да се подозира наличие на остра гръдна синдром или белодробна tromboembolii- необходимо рентгенови лъчи на гръдния кош и пулсоксиметрия. Хипоксемия и инфилтрация на белодробния паренхим от радиографски доказателства за наличие на остър гръден синдром или пневмония. Хипоксемия, белодробна инфилтрация без доказателства за белодробна емболия.

трябва да се подозира Остра гръдната синдром при пациенти с висока температура и признаци при тези случаи infektsii извършват културни изследвания, рентгенография на гръден кош.

Диагнозата на сърповидна анемия поставя в детството. Допълнителни тестове зависят от клиничните симптоми. При пациенти с жълтеница прилагат общите принципи:

• Пълна кръвна картина. концентрацията на хемоглобин от 60-80 г / л, ретикулоцитоза достига 10-20%. Тестове за образуване на сърповидни еритроцити открити анормален хемоглобин S (HBS). Значително намаляване на хемоглобина и появата на болки в корема предполага секвестиране криза.
• Чернодробните функционални тестове. Понякога разкриват значително увеличение на концентрацията на билирубин (над 600 мг / л). Активността на AST / ALT обикновено под 1000 IU / L, освен ако няма исхемия, чернодробна миокарда или остър хепатит.
• Ултразвук и CT позволява да се изключи обструкция на жлъчните пътища, инфаркт на черния дроб и съдова оклузия.
• Изследване на желязо метаболизъм (например, концентрацията на серумния феритин) често показват излишък.
• чернодробна биопсия извършва рядко. Хистология включва разширяване на хармоници със сърповидно-образна червените кръвни клетки и / или фиброза с цироза.

Прогноза на сърповидно-клетъчна анемия

Продължителността на живота на хомозиготни пациенти систематично надвишава >50 години.

Лечение на сърповидно-клетъчна анемия

• Широкоспектърните антибиотици.
• Аналгетици и интравенозно рехидратиране (в vazookklyuzionnom криза болка).
• В някои случаи се използват при кръвопреливане.
• Имунизация, препарати на фолиева киселина, хидроксиурея (на фона на относителното здраве).

Лечението включва редовни възстановителни мерки, както и специфични поддържащо лечение на усложнения при тяхното възникване. Спленектомията също е неефективен. Трансплантация на стволови клетки в малка част от случаите, може да доведе до излекуване, но това рядко се извършва, като се придружава от риска от смърт (5-10%). Възможността за лечение може да осигури генна терапия, но в момента тя все още е в процес на разработка.

Чрез индикациите за хоспитализация включват сериозни инфекции (включително системен), апластична кризи, остър гръден синдром, често infarktopodobnaya болка или необходимо за кръвопреливане. Наличието на висока температура не е индикация за хоспитализация. Въпреки това, при пациенти с остро заболяване и висока температура >38 ° С трябва да изпълни Културите с ограда проби от различни източници и да се определят интравенозни антибиотици.

аналгетици. Когато болка кризи са широко използвани аналгетици, обикновено опиоиди. Е ефективна и безопасна интравенозно приложение на морфин (непрекъснато или болус) - меперидин приложение трябва да се избягва. Докато дехидратация може да предизвика появата на валежите криза, остава неясно дали подсилена помощ рехидратация означава да бъдат ефективни при инсулт. Независимо от това, поддържането на нормално съдов обем вътре основният фокус на терапия. Когато кризи от болка и температура могат да продължат до 5 дни.

кръвопреливане. Кръвни трансфузии се извършват в различни клинични ситуации, въпреки че тяхната ефективност не е доказано. Въпреки това, периодично преливане терапия е показан за предотвратяване на тромбоза повтаряне на мозъчно-съдова болест, особено при деца. Преливане обикновено се извършват на нивото на хемоглобина <5 г/дл. К специфическим показаниям относятся острая секвестрация эритроцитов в селезенке, апластические кризы, патологические симптомы со стороны сердечно-сосудистой или дыхательной системы (сердечная недостаточность по гиперкинетическому типу, гипоксемия со снижением РO₂ <65 мм рт. ст.), предоперационная подготовка, приапизм, жизнеугрожающие состояния, при которых требуется повышение содержания O₂. Преливането на кръв са неефективни при пациенти с неусложнена болка krize- но те могат да се прекъсне цикълът на криза, преди да започне. Необходимостта от преливане на кръв може да възникне по време на бременност.

Ако има редовна или многократни кръвопреливания обикновено не са предпочитани стандарт преливане на кръвни съставки и частична замяна преливане, които се изпълняват с помощта на съвременна апаратура за афереза. Когато първоначално нисък хемоглобин процедура не може да се стартира без предварителни трансфузия на еритроцитна маса. За частично обменна трансфузия свеждане до минимум на характерни процеси като натрупване на желязо в организма и повишаване на вискозитета на кръвта.

възстановителен лечение. За дългосрочно лечение, следните събития, които осигуряват намаляване на смъртността, особено в детството.

• Ваксинирането срещу пневмококови, Hib и менингококова инфекция.
• Ранна диагностика и лечение на тежки бактериални инфекции.
• Профилактични антибиотици, които включват дългосрочна профилактика орално пеницилин-нова на възраст от 4 месеца до 6 години.
• Получаване хидроксиурея и фолиева киселина.

Hydroxyurea Увеличава Hb F и по този начин се намалява броя на еритроцитите сърповидно честота на болезнени кризи (50%) и остър гръден синдром, както и необходимостта от трансфузия. хидроксиурея доза може да варира в зависимост от желаната повишаване на Hb F. хидроксиурея се левкемогенен (причиняващи неутропения и тромбоцитопения) и тератогенен, така че не трябва да се прилага при жени в детеродна възраст.

Използването на еритропоетин анемични пациенти резистентни на химиотерапия е свързано с повишена честота на венозен тромбоемболизъм кардиопулмонарен усложнения (например инфаркт на миокарда) - така че този метод на лечение не е ефективен при пациенти със сърповидно-клетъчна болест.

Пациентът се третира във връзка с хематолог.

По време на криза, обменна трансфузия, насочени към намаляване на съдържанието на хемоглобин S-малко от 30%, и терапия аналгезия инфузия (често с използването на опиати). Прекарайте топло, кислородна терапия, премахване на предразполагащи фактори (например, инфекция).

Специфична терапия зависи от съпътстващи диагнози.