Имуносупресия. Подготовка за трансплантация и метотрексат

За различни заболявания с помощта на различни режими за обучение (климатични) пациенти за трансплантация на хемопоетични стволови клетки. Повечето от средствата притежава не само имуносупресивна, но също така и анти-туморна активност. Най-често се използва с циклофосфамид (и негов изомер ифосфамид) - производно хлорметин, които изискват метаболитно активиране да бъдат превърнати в бифункционален алкилиращ метаболит.

Широко се използва като общата експозиция, която има мощен антитуморна и имуносупресивна активност и засяга всички тъкани. С комбинирани общо средство за облъчване, антитуморна активност, която надвишава имуносупресивна: бусулфан, етопозид, мелфалан, кармустин, цитарабин, тиотепа, и карбоплатин.

Тази комбинация осигурява достатъчно имуносупресия за бързо приемане на присадката, като по този начин се избягва прекалена токсичност, както и запазване на възможността за отстраняване на злокачествен клон. При използване на по-малки дози от тези средства в комбинация с флударабин и присадени prizhivlyaetsya в 90-100% от случаите, но често развиват GVHD. Все още не е ясно дали реакцията дава - "присадка срещу тумор" същите резултати като стандартната химиотерапия с висока доза.

не-миелоаблативна режими са най-ефективни, очевидно, с не-злокачествени заболявания, при които наличието на достатъчно здрав донор клетки (присадени).

Намаляване на броя на Т-лимфоцити преди трансплантация на стволови клетки. За предотвратяване на отхвърляне на трансплантант и заболяване трансплантант срещу гостоприемник (GVHD), както и за лечение на заболяване на трансплант срещу гостоприемник (GVHD), като се използват различни подходи. Тъй като участващи в развитието на GVHD донорни Т-лимфоцити, трансплантация лиши тези клетки с моноклонални антитела или физически методи (например, соев лецитин аглутинация). Това води до рязко намаляване на GVHD честота, но едновременно увеличава вероятността от отхвърляне на присадката и рецидиви на болестта, като донорни Т лимфоцити играят важна роля при елиминирането на останалите Т-лимфоцити на реципиента и реакцията на "присадка срещу тумор".

Ние проучваме и други подходи (Например, добавяне на отделни субпопулации на Т-лимфоцити), които могат да допринесат за присаждане и се поддържа неговата противотуморна активност, но в същото време да се предотврати GVHD.

метотрексат - конкурентен инхибитор на дихидрофолат има не само противораково но мощна имуносупресивна активност. Въвеждане на метотрексат-1, 3, 6 и 11 дни след трансплантацията надеждно предотвратява RTPH- по-ефективно своята комбинация с циклоспорин. Метотрексат може да изостри мукозит, настъпващи по време на подготовката за трансплантация, и пациенти с увредена бъбречна функция или оток (например, плеврален излив) попада едновременно определя калциев фолинат.
когато са изразени бъбречна недостатъчност Може да се използва структурно подобни на друг антагонист метотрексат фолиева киселина - триметрексат, която се елиминира чрез черния дроб.