Х-свързана тежка комбинирана имунна недостатъчност момчета. Имунна недостатъчност с аденозиндеаминаза

Х-свързана тежка комбинирана имунна недостатъчност (TKIDH1) - най-често под формата на САЩ тежък комбиниран имунодефицит, което представлява около 45% от всички случаи. Тази форма се различава от други синдром (поради дефект, различна от Jak3) постоянно нисък процент на Т- и NK-клетки и увеличава процента на В-клетки (Т ~, B +, NK). В основата на Х-свързана тежка комбинирана имунна недостатъчност лежат мутации локализирани на X хромозомата (ql3 част) и кодираща общ за рецепторите на цитокини (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL -21) у верига (YC).

Тази схема увеличава афинитета рецептори към съответните цитокини, осигуряване на сигнална трансдукция в клетките. Тези цитокини играят критична роля в узряването на клетките на имунната система. Следователно, когато дефекти рецепторни мустаци съединение се появява тежка имунна недостатъчност. В първите 136 пациенти изследвани бяха идентифицирани 95 различни мутации в екзон 8 на гена, кодиращ IL-2 рецептора. Повечето случаи са включени само един или няколко нуклеотида.

В 2/3 от тези мутации са установили, синтез YC дефектна верига, в друга - води до пълното му отсъствие. Носители дефект открити неслучайно Х-хромозома инактивиране или вредни мутации в Т, В или NK-клетките. Ефективността на трансплантация на костен мозък зависи от развитието в тялото на пациента не само T, но също така и В- и NK-клетките на донора.

автозомно-рецесивно наследяване тежка комбинирана имунна недостатъчност у нас е по-малко общи неща, отколкото в Европа. Когато този синдром идентифицирани мутации 7 на автозомно гени, което води до дефицит на ADA, Jak3, а-веригата на IL-7 (K7I-7Ra) рецептор 1 или 2 рекомбинази (RAG1 или RAG2), Artemis и CD45 протеини.

Имунна недостатъчност с аденозиндеаминаза

Приблизително 15% пациенти тежък комбиниран имунодефицит, липсва ензим аденозин деаминаза (ADA). В основата на този недостатък са различни точкови мутации или делеции на части от гена, разположен на хромозома 20 (ql3-трет част). Натрупване на големи количества аденозин, 2'-деоксиаденозин и 2'-О-метил аденозин, пряко или косвено води до апоптоза на Т-лимфоцити.

При пациенти с този дефицит ензим лимфопения, обикновено се изразява в много по-голяма степен, отколкото в други форми на SCID. Абсолютният брой на лимфоцитите в средната достига 500 до 1 л, като по този начин значително се намалява, тъй като броят на Т- и В- и NK-клетки. NK-клетъчната функция е напълно запазена. Трансплантация на костен мозък (не преди химиотерапия) възстановява функцията на Т-лимфоцити и нормализира функцията на В-лимфоцити.

По-леките форми на неуспех АДА (ADSS) обикновено се диагностицира по-късна възраст, а понякога дори и възрастни. Характеристиките на тази форма на SCID аномалии включват също ребра наподобяващи рахитичен "гранули" и други костни структури (издатини преимуществено илиачна кост и прешлени).

Както и при други форми на тежка комбинирана имунодефицит, в тези случаи се използва HLA-идентични трансплантации или haploidentical костен мозък изчерпани Т-лимфоцити, без преди или след химиотерапия. В такива случаи ензим-заместителна терапия не се извършва, тъй като това заплашва да отхвърляне на присадка. Генна терапия не дава резултати са обнадеждаващи. Случай на спонтанно възстановяване на функциите на повреден ген.