Хромозомни аномалии на плода

Митоза и мейоза: преглед

За по-добро разбиране на причините за хромозомни аномалии, може да срещнете в практиката си специалист по лечение на стерилитет, се дава кратко описание на митоза и мейоза. По време на митоза в соматични клетки, съдържащи диплоидния брой хромозоми (2N) ,, ДНК удвояване възниква, което дава набор от тетраплоид (4N). След ДНК репликация митоза преминава през следните етапи: профаза, прометафаза, метафаза, анафаза и телофазата. Всяка една от дъщерните клетки е точно копие на майка.

Гамети съдържат хаплоиден набор от хромозоми (1N), които трябва да се съхраняват преди оплождане, в противен случай всеки хромозомни аномалии.

Трябва да се помни, че мъжките и женските полови клетки, мейоза се случва по различни начини. Овоцити на плода да поръчам влиза мейозата и спира на профаза I в diplotene етап II средата триместър beremennosti- мейоза възобновява само доминантен фоликул непосредствено преди овулацията. Под влияние на LH първото подразделение се извършва, и в резултат на овоцити II ред отнема втората дивизия е завършена след оплождането. II яйцеклетка допълнение ред в първото отделение на първия полярен тялото е оформен. В второ разделяне на ред форма II яйцеклетка яйцеклетката и втори полярен тяло. При мъжките сперматозоиди са образувани едва след началото на пубертета, а всеки ред аз spermatocyte дава първата дивизия две сперматоцитите II ред. В разделението 2-ра на всяка една от тях дава две сперматиди, които по-късно трансформирани в зряла сперма.

Нарушенията на митоза и мейоза

Нарушенията на мейозата, водещи до анеуплоидия. В случай на не-разединяване на хромозоми, една дъщеря клетка получава 22 хромозоми, след оплождане, ембрионът дава монозомия. другата дъщеря клетка получава 24 хромозоми, като тризомия след оплождането. Ако една от хромозомите в анафаза не отделя от вретено (забавяне хромозомите) и пропуска дъщеря клетката, торене такива клетки и води до монозомия. Вероятността за не-разединяване на хромозоми, а оттам и по-висока е появата на trisomies, толкова по-голяма от възрастта на майката. Въпреки, че това зависи от конкретния хромозомата изобщо причина за повечето trisomies пред които са изправени лекарите, са нарушения на първото мейотично деление при жените. Ако ви се случи без прекъсване на хромозомите по време на митозата, две различни клетъчни линии (мозаицизъм) могат да се появят в организма. Това може да се наблюдава в половите жлези дисгенезис - неразделяне на хромозома в зиготата с кариотип тип 46, XY може да даде клетъчни клонове с кариотип 45, X и 47, XYY (могат да присъстват всичките три клетъчни линии в зависимост от това, което точка разстрои хромозома) , В случай на изоставащите хромозоми кариотип 46, XY мозаицизъм възможно с кариотип 45, X / 46, XY.

Свидетелство за определяне на кариотипът

Възраст на майка

Честотата на хромозомни аномалии, свързани с половите хромозоми - кариотип 47, XXY и 47, ХХХ, увеличава също. В допълнение, той е изключително важно, за да разберете наличието на хромозомни аномалии в непосредствена семейството - това може допълнително да увеличи риска. Ако предишни бременности в тази двойка вече е маркиран тризомия, рискът от неговото повторение е около 1%. В допълнение, с възрастта на майката увеличава риска от спонтанен аборт: за жени до 30 години, той е 10-15%, а на 40 години постепенно се увеличава до 30-40%. Това до голяма степен се дължи на увеличаването на честотата на хромозомни аномалии в плода.

Видео: A неинвазивен скрининг тест фетален ДНК

възраст на бащата, за разлика от възрастта на майката, както изглежда, не влияе върху риска от тризомия. Въпреки това, по-възрастният баща, толкова по-висок общ риск на автозомно-доминантно заболявания, като например синдром на Марфан, неврофиброматоза, ахондроплазия и синдром на Apert на детето. Освен това, ако дъщерна на такава двойка, след синове си риск, свързан с X-свързани рецесивни заболявания (хемофилия А и В, миопатия тип Дюшен и т.н.) ще се увеличи. Въпреки това, рискът от някое от тези заболявания не е обременен с фамилна анамнеза за малки, така че независимо от това проучване възрастта на бащата не прави много смисъл.

Спонтанен аборт, включително познатото

Добре известно е, че спонтанен аборт в I триместър на бременността е около половината от ембрионите показват хромозомни аномалии. Когато спонтанен аборт в по-късните етапи на плодове фракция е намалена с хромозомни аномалии: аборт по време на 12-15 седмици разкриват им 40%, 16 седмици 19-20% от плодовете. В недоносени бебета, родени в гестационна възраст 20-23 седмици, честотата на хромозомни аберации е 12% за период от 24- 28 седмици - 8%, по-късна дата - 5%, и по-родени бебета - около 0,5%. Трябва да се подчертае, че обичайното спонтанен аборт (определени като две или повече последователни спонтанни аборти), тази статистика не е покрит. За съжаление, това не е изключено, че в тези случаи полоплоидията или анеуплоидията дори комбинация един с друг може да се случи на няколко пъти. Големи проучвания, обхващащи голяма група жени с повтарящи се спонтанни аборти се извършват. Буе и сътр. дефинирани плода кариотип на 1500 спонтанни аборти и стигнах до заключението, че повторните случаи на анеуплоидия в обичайното спонтанен аборт едва ли е широко разпространена и най-вероятно се дължи на случайност. С новата концепция за двойката, която в миналото маркирани помятане с хромозомни аномалии, рискът от повторна поява на такива аборти не са се увеличили, което показва, че редкостта на повтаряне анеуплоидия. И двете проучвания са засегнати от грешки при избора на материала, тъй като тя е получена от пробите, изпратени до цитогенетичен лабораторията. Тя изисква голямо проспективно проучване с определението на кариотипа на няколко плодове от всеки член страда от обичайното спонтанен аборт.

В случаите на обичайното помятане двамата партньори по-често от обикновено, разкри два вида хромозомни транслокации - Robertsonian retsiproknye- и тези и други могат да бъдат компенсирани или де-компенсирани. Когато компенсира фенотип транслокацията е нормално - загубата на хромозомна материал не присъства или е незначително. Translocation астма често води до нежелани фенотипните прояви, сред които често са умствена изостаналост и различни малформации.

Robertsonian транслокации възникнат между acrocentric хромозоми (в която една ръка е много по-къс от другия), а именно, 13, 14, 15, 21 и 22 минути. По този начин има сливане на двете дългите ръце на хромозоми и генетичния материал на късите рамена вероятно губи. В случай на компенсирани Robertsonian преселения в кариотипа е 45 хромозоми. В декомпенсирана преместването на хромозоми 46, следователно, тя има тризомия на една от хромозомите, които участват в преместването (дългата ръка). В случай на тризомия на хромозома 21 синдрома на Даун се развива. Тъй като се случва астма преместване в 3-4% от случаите на синдрома на Даун, кариотипиране родители със синдрома на Даун в едно дете е необходимо да се прецени колко е голям рискът от повторно раждане на болно дете.

Когато реципрочна транслокация две различни хромозоми обменят генетичен материал. Когато компенсира транслокацията на хромозоми в кариотипът 46 и с декомпенсирана имат делеции или дублиране (частично Монозомия и тризомия). От раждането на преместването, които искали нормални деца и деца с умствена изостаналост, както и спонтанни аборти, в тези случаи, особено необходимо кариотипиране.

Причината за спонтанен аборт и обичайно спонтанен аборт в комбинация с тежка фетална малформация може да се компенсира присъствието на всеки от транслокация партньори. В такива случаи, честота е приблизително 4%, което е 10-30 пъти по-високи от нормалното. В случай на по-чести реципрочна транслокация (около две трети от двойките с от един спонтанен аборт), че рискът за по-голямата част от преместването е приблизително същата, независимо от това кой партньор е носител и е 5-20%. Въпреки това, с Robertsonian преселения, засягащи 21-ти хромозомата, по-висок риск, ако превозвачът на транслокацията е жена. В присъствието на Robertsonian преместване в риск да родят дете със синдром на Даун на майката е 10-15%, а в присъствието на баща си - 0-2%. За останалата част от Rb риск от хромозомни аномалии в поколението са много по-ниски.

Някои изследователи съобщават, че жени с повтарящи се спонтанни аборти по-често се наблюдават необичайни Х-хромозома дезактивиране. Обикновено, един от Х-хромозомата се инактивира на случаен принцип, но забележимо отклонение от това (например инактивиране на същото Х-хромозомата при повече от 90% от клетките), очевидно е по-вероятно да се случи при жени с хабитуален аборт (около 15% ), отколкото в контролната група (около 5%). Може да се приеме, че по същество инактивиран X хромозома, носещ мутантен алел (мъжки ембриони наследи Х-хромозомата, умират). Тази хипотеза не е доказано, тъй като не всички изследователи потвърждават наблюдение на повишена честота на анормален X хромозома инактивиране в хабитуален аборт.

първичен хипогонадизъм

Основно аменорея във връзка с повишените нива на гонадотропини при жените в детеродна възраст трябва винаги да е показател за определяне на кариотипа. Повече от половината от тези жени са открити хромозомни аномалии често кариотип 46, XY (синдром Suayra) или 45, X (синдром на Turner). Наличието на Y-хромозома е свързано с повишен риск от зародишни клетъчни тумори: синдрома Suayra достига 20-25%, а кариотипът 45, X / 46, XY - 15%. Жени с Кариот РОМ-45, X (включително мозаицизъм) често малко увеличение (по-малко от 160 см в присъствието на Y-хромозоми, и обикновено по-малко от 150 см в отсъствието) в 90-95% от тях не вторичен полови белези. В допълнение, половината от синдром на Turner открити дефекти сърцето (двувръх аортна клапа, както и разширяване на аортата), и в 30% от случаите - пороци развитие бъбрек. Има случаи на аортна руптура на жени със синдром на Търнър, които забременеят чрез ин витро с помощта на донорски яйцеклетки. За синдром Suayra (половите жлези дисгенезис с кариотип 46, XY) се характеризират с нормален растеж, недоразвити млечните жлези и гонади tyazhevidnye. Тъй като тестисите не функционират, анти-Мюлеров хормон не се произвежда, и да разгърне пълния влагалището и матката.

В вторична аменорея вероятност за намиране на хромозомна аномалия е много по-ниска, обаче, наличието на някои симптоми, тя се издига. С нарастването на пациента по-малко от 160 cm определяне кариотип, показана като 5-10% от момичета със синдром на Turner се наблюдава нормална пубертета и идва първа менструация. Освен това, ако някоя жена има заличаване на Х хромозоми (най-често от дългата ръка), тя може да премине на дъщеря си, която е и рискът от преждевременна яйчникова недостатъчност ще бъде обновен. При тези жени могат да се наблюдават фенотип синдром на Turner, по-специално техния растеж обикновено не превишава 160 см. В допълнение, жените с кариотип 46, XX преждевременна яйчникова недостатъчност, може да показва носител чуплив X хромозомата.

Повишаване нивото на гонадотропини при мъже приблизително 10-15% от случаите, свързани с хромозомни аномалии. тестостероновите нива са склонни да бъдат ниски или близки до долната граница на нормалните нива на гонадотропини са повишени, тестисите малки, плътни. синдром на Клайнфелтер са изложени на повишен риск от диабет, тумори на тестисите и рак на гърдата, така че за мъже с този синдром трябва да се следи внимателно. При мъжете с кариотип 46, XX също наблюдава gipogonadizm- основната причина за мъжки фенотип - транслокация между X- и Y-хромозоми в първата мейотичен деление Полученото намира на късото рамо на Y-хромозома ген определяне пол (КРЗ) се прехвърля на Х-хромозома. Тъй като тези хора дълго рамо на Y-хромозома, която твърди, че намира сперматогенезата гени, те наблюдава азооспермия.

В вторичен хипогонадизъм при мъжете, така и жените, за да се определи кариотипа обикновено има смисъл само, ако множество малформации или съмнение за синдром на Прадер - Вили.

Тежка олигозооспермия или азооспермия

При тежки олигозооспермия или азооспермия също определи кариотипът: понякога идентифицирани с хромозомни аномалии най-често транслокация. Причината за олигозооспермия или азооспермия те са рядкост, но ако е възможно да се постигне зачеването, когато хромозомни аномалии, има риск от спонтанен аборт и, по-важното е, че раждането на дете с умствена изостаналост. От време на време в тежка олигозооспермия при мъжете с нормално развитие на вторични полови белези и нормални нива на гонадотропини покаже кариотип 47, XXY.

Множество малформации

Когато няколко малформации и умствена изостаналост често се откриват хромозомни аномалии, така че в такива случаи кариотипът показва определянето. В допълнение trisomies могат да бъдат открити частично заличаване в автозоми (включително дългото рамо на 18 и 13 хромозоми).