Подходът към лечението на пациенти със съмнение за метаболитно нарушение унаследено

Навременното диагностициране позволява започват в началото на лечението и може да помогне за предотвратяване на остри и хронични усложнения, нарушения в развитието, и дори смърт.

оценка

Симптоми и признаци обикновено са неспецифични и често причинени от някаква друга причина, а не наследствени метаболитни нарушения (например, инфекции) - най-вероятните причини също трябва да бъдат разследвани.

Анамнеза и физикално изследване. Нарушенията, които се появяват в неонаталния период, като правило, са по-sereznymi- проява на много заболявания обикновено включват летаргия, загуба на апетит, повръщане и гърчове. Разстройство проявява по-късно, като правило, се отрази на растежа и развитието, но също могат да проявяват повръщане, спазми и слабост.

Закърняване предполага намалена анаболизъм или катаболизъм усилва и може да се дължи на намалена наличност на енергия субстрати (например, органичен acidemia или дефекти орнитин цикъл).

Развитието забавяне може да отразява хроничен недостиг на енергия в мозъка (например, дефекти в окислително фосфорилиране), ограничено предлагане на основни въглехидрати, не-енергийни субстрати за мозъка (например, липса на уридин-5-дифосфат-галактоза [UDP-галактоза] при пациенти с галактоземия не третирани лечение), или хронична недостатъчност на аминокиселини в мозъка (например, тирозин дефицит с фенилкетонурия).

Невромускулни симптоми като гърчове, мускулна слабост, хипотония, миоклонус, мускулна болка, инсулт или кома могат да показват остър недостиг на енергия в мозъка (например, хипогликемични гърчове при тип гликогеноза I, инсулт при дефекти митохондриална окислително фосфорилиране) или мускули (например, мускулна с мускулна слабост форми гликогеноза). Невромускулни симптоми могат да показват натрупването на токсични съединения в мозъка (например, giperammonemicheskaya кома на дефекти орнитин цикъл) или разрушаване на тъкан (например, рабдомиолиза и миоглобинурия при пациенти с дефицит на дълго hydroxyacyl верига Дегазира-drogenazy или мускулна форма гликогеноза).

Вродена развитието на мозъка може да отразява намалява наличността на енергия (например, намаляване на образуването на АТФ с пируват дехидрогеназа недостатъчност) или критични прекурсори (например, понижаване на холестерола с дефицит 7-дехидрохолестерол редуктаза или синдром на Smith - Lemli - Opitz) по време на пренатална развитие.

Автономни симптоми могат да възникнат в резултат на хипогликемия, индуцирано намаление или увеличение на потреблението на глюкоза (например, повръщане, изпотяване, бледност, тахикардия с или гликогеноза наследствена непоносимост към фруктоза) или метаболитна ацидоза (например, кусмаулово дишане и повръщане с органичен acidemia). Някои състояния са причинени от двата фактора (т.е. пропионова acidemia натрупване на ацил СоА предизвиква метаболитна ацидоза и инхибира глюконеогенезата, причинява хипогликемия).

Прилагане на нефизиологичен жълтеница настъпили след неонаталния период, обикновено показва вътрешните чернодробни заболявания, особено когато са придружени от повишаване на чернодробните ензими, но може да бъде резултат от наследствени метаболитни разстройства (за нетретирана галактоземия, наследствена непоносимост към фруктоза, тирозинемия тип I).

Необичайни миризма на телесни течности отразява натрупването на специфични съединения (например, миризмата на потните крака изовалерианова acidemia свидетелства, опушен-сладък вкус - сироп урина кленов заболявания, миши или остарял миризма - на фенилкетонурия, миризмата на варено зеле - около тирозинемия).

При определени нарушения промяна на цвета на урината настъпва при контакт с въздуха (например, тъмен кафяв цвят, когато alkapto-Nuria, лилаво-кафяво когато порфирия).

Органомегалия може да показва нарушение на натрупването на субстрат на деградация, което води до натрупване на субстрат в клетките на тялото (например, когато geptomegaliya чернодробни форми гликогенолизата и много заболявания съхранение лизозомна, кардиомегалия с гликогеноза тип II).

Промените включват катаракти с дефицит галактокиназа или класически галактоземия и офталмоплегия и дегенерация на ретината при дефекти на окислително фосфорилиране.

тестване. Ако подозирате, че наследствен метаболитен оценка дефект започва с прости метаболитни скринингови тестове, които обикновено включват изследването:

• глюкоза,
• електролити
• пълна кръвна картина и натривки от периферна кръв,
• чернодробните ензими,
• ниво амоняк,
• изследване на урината.

Измерване на глюкоза идентифицира хипогликемия или giperglikemiyu- може да бъде необходимо да се извършват измервания в определено време по отношение на приема на храна (например, на гладно тест хипогликемия при glikenoze).

Измерване на електролити и метаболитна ацидоза открива наличието или отсъствието на потвърждение anionov- определяне на кръвни газове може да се изисква за метаболитна ацидоза. Ацидоза дефицит не аниони среща в наследствени метаболитни нарушения, които причиняват увреждане на бъбречните тубули (например, галактоземия, тип тирозинемия I). Ацидоза дефицит анион развива в наследствени метаболитни заболявания, които се характеризират с натрупването на микротитърни киселини като млечна ацидоза (например, пируват декарбоксилаза дефицит или дефект на окислително фосфорилиране в митохондриите) може да се нарече когато метилмалонова и пропионова atsidemiyah- също така. В случай на повишен дефицит на аниони, за да се определят нивата на лактат и пируват. Повишено съотношение лактат / пируват се отличава от дефекти в окислително фосфорилиране нарушения на пируват метаболизъм, в които съотношението на лактат / пируват остава нормално.

Клинична кръв и натривки от периферна кръв може да открие хемолиза причинени от енергия дефицит на червени кръвни клетки или левкоцити дефект (например, в някои разстройства на пентозофосфатния път и тип LB gikenoze), и цитопения, причинени от натрупване на метаболити (например, неутропения с пропионова acidemia поради натрупване пропионил CoA).

чернодробни функционални тестове показват хепатоцелуларен увреждане, дисфункция, или и двете дефекта (например, нетретирани галактоземия, наследствена непоносимост към фруктоза или тирозинемия тип I).

нивата на амоняка са повишени в дефекти орнитин acidemia цикъл и органични окисление дефекти на мастни киселини.

Урината разкрива Кетонурия (изразени в някои glikegnozah и много органични acidemia) - липса на кетони в присъствието на ацидоза предполага дефект в окислението на мастни киселини.

По-специфични тестове могат да бъдат показани, когато >Един от описаните по-горе прости тестове за скрининг показва наличието на наследствени метаболитни разстройства. Метаболитите на въглехидрати, мукополизахариди и амино и органични киселини могат да се измерва директно с помощта на хроматография и мас спектрометрия. Общи тестове включват количествено определяне на аминокиселините в кръвната плазма на органични киселини в урина, плазма ацилкарнитин профил и профил atsilglitsina в урината те заменя предходните скрининг тестове са неспецифични.

Потвърждаващи тестове могат да включват биопсия (например, чернодробна биопсия, за да се разграничат чернодробни форма glikegnoza други разстройства, свързани с хепатомегалия, мускулна биопсия разкрива прекъсвания червени мускулни влакна с митохондриална миопатия) - определяне на ензимната активност (например, като се използва кръв и кожни клетки за диагностика на съхранение лизозомна заболявания) и ДНК изследвания за идентифициране на генни мутации, които причиняват заболяване. ДНК тест може да се извърши на почти всички клетки (с изключение на червените кръвни клетки и тромбоцити), който избягва необходимостта от биопсия на тъкан, но чувствителността към дадено заболяване често е под оптималното, тъй като не за откриване на мутации, които водят до развитието на болестта.

Стрес-тестовете се използват за откриване на разумни признаци, симптоми или измерими биохимични аномалии не са намерени в останалата част. Необходимостта от стрес-тестове е намалял с появата на много чувствителни методи за откриване на метаболити, но те все още са понякога се използва. Примерите включват: Тестове глад (например, за да се предизвика хипогликемия при чернодробно форма glikegnoza) - провокационни тестове (например, прием на фруктоза за индуциране на симптоми с наследствена непоносимост към фруктоза, глюкагон в чернодробна форма glikegnoza [неспособност да индуцира хипергликемия предполага заболявания]) - и също физиологични ефекти (например, стрес-тестове с физическа активност за индуциране на образуването на млечна киселина и други нарушения под формата на мускулна glikegnoza). Тестове с натоварване често включват елемент на риск, така че те трябва да се извършват при строго контролирани условия, с ясен план за корекция, настъпили симптоми и признаци.