Х-свързана агамаглобулинемия. Brutonovskaya агамаглобулинемия деца

Сред всички първични имунодефицитни състояния най-честите нарушения на производството на антитела, както и между тях най-често изолиран дефицит IgA, чиято честота между различни раси варира от 1: 333 до 1:16 000 агамаглобулинемия честотата е само 1:50 000 лица с дефицит антитяло характеризират с повтарящи се инфекции капсулирани бактерии и неефективни антибиотици.

Въпреки това, в някои случаи, изолиран дефицит IgA или при деца с преходни хипогамаглобулинемия инфекции не могат да бъдат отстранени. За много видове първично антитяло дефицит изяснени продукти на повредени гени. Понякога дефект не е локализиран в себе си В-лимфоцити и Т-клетки, които регулират тяхната функция.

при Х-свързана (brutonovskoy) агамаглобулинемия драстично нарушено зреене В-лимфоцити- при пациенти с тежки хипогамаглобулинемия бележки, кръвни В клетки отсъстват, сливици намалени, и лимфните възли не са осезаеми.

Дефектен ген съпоставена с дългото рамо Х-хромозома (Q22 част). Той кодира brutonovskuyu тирозин киназа (Btk) В-лимфоцити, принадлежащи към Tec-семейството на цитоплазмени тирозин кинази. Тази киназа се синтезира бързо при всички етапи на зреене на В-клетки и е необходимо, очевидно, за тяхната пролиферация и експресията на повърхностен имуноглобулин. Също така е наличен в редица миелоидни клетки, но не и в Т клетки (на всеки етап на зреене).

Във всички известни случаи, фамилна Х-свързана (Brutonovskoy) агамаглобулинемия момчета нито Btk, или неговата иРНК не се открива или много ниско ниво в клетките на имунната система. Btk генни мутации, идентифицирани, а в някои пациенти с фамилна анамнеза за агамаглобулинемия без HSA. В момента има повече от 250 различни мутации на този ген е локализиран по цялата дължина кодиращите региони. Клиничната фенотип е независим от локализацията на мутацията. дефект на превоз открива чрез неслучайно Х-хромозома инактивиране на В-лимфоцити, или чрез директно ДНК анализ. В семейните дела, HSA директен ДНК анализ ни позволява да се диагностицира пренатално дефекти в мъжки фетуси.

Момчетата с Х-свързана агамаглобулинемия в разгара на остри инфекциозни заболявания, често се наблюдава неутропения. Може да се предположи, че Btk - това е само един от сигналните молекули, участващи в узряването на клетки на миелоидна серия, и дефицит му в тези клетки се появява само, ако е необходимо бързото им пролиферация (т.е., на върха на инфекция ..). В костния мозък могат да бъдат намерени пре-В-лимфоцити, но в периферната кръв В клетки са почти отсъства. По-голямата част от пациентите се увеличава процент на Т лимфоцити, но тяхната функция и стойността на субпопулации, както и морфологията на тимуса, остава нормално.

агамаглобулинемия с липсата на В-лимфоцитите в кръвта може да бъде свързана с мутации и автозомни гени, кодиращи 1) на тежката верига, ф, 2) сигнал молекула IgA, 3) адаптер линкер протеин В-лимфоцити (BLNK), и 4) заместител лека верига X5 / 14.1. В тези случаи на дефекти се наследяват по рецесивен път.

Клиничните прояви на Х-свързана агамаглобулинемия

Повечето момчета с Х-свързана агамаглобулинемия през първите 6-9 месеца. практически здравословен живот, тъй като майчините IgG антитела, са запазени в кръвта им. По-късно, обаче, те се развиват инфекции, причинени от извънклетъчни гнойни микроорганизми, като стрептококова пневмония и Haemophilus инфлуенца, а често и Mycoplasma. Хронични гъбични инфекции са чести. При липса на неутропения рядко се случи, и пневмония, причинена от пневмоцистна. Вирусните инфекции обикновено са спокойни, с изключение на вирусен хепатит и ентеровирусните инфекции.

Въвеждане на живо детски паралич ваксина може да причини парализа. Описван като повече от 45 случаи на фатални хронични CNS различни ECHO вируси. Тъй като функцията на Т-клетки остава нормално, водеща роля в защитата на организма срещу ентеровируси очевидно играе е особено антитела, IgA. Имало е случаи, HSA със съпътстваща дефицит на растежния хормон.

Х-свързана агамаглобулинемия Тя трябва да се подозира във всяко мъжко дете с хипоплазия на лимфоидната тъкан (сливиците много малки, никакви осезаеми лимфни възли) и ниски концентрации на IgG, IgA, IgM и IgE в серума (по-малко от долната граница на 95% доверителен интервал за съответната възраст и раса). Общо нива на имуноглобулин обикновено по-малко от 100 мг% са. При пациенти с не естествени антитела (isohemagglutinins) до полизахарид еритроцитни антигени А и В и не развиват антитела след ваксинация.

В случай на преходно хипогамаглобулинемия кърмачета всички тези параметри са нормални. Х-свързана агамаглобулинемия е различен от OVGGG липса на В-лимфоцити в кръвта.