Бигуаниди (метформин)

Механизмът на действие. Метформин принадлежи към класа на лекарствени бигуанид. Той активира АТР-активирана протеин киназа, която, от своя страна, е сигнал на вътреклетъчния мобилизация на клетъчна енергия магазини. Ефект на метформин върху въглехидратния метаболизъм се осъществява главно в нивото на черния дроб и намалява главно за подтискане на чернодробна глюкоза, докато DM2. Намалена чернодробна глюкоза чрез действието на метформин с 75%, поради инхибиране на глюконеогенезата и с 25% - гликогенолизата модулация. Въпреки преобладаващото ефекта на метформин върху производството на глюкоза от черния дроб, той не губи способността си да произвежда глюкоза по време на пости (пост), което изключва развитието на хипогликемия по време на лечението с метформин. Това също подобрява чувствителността към инсулин в мускулната тъкан, особено при високи дози. лечение метформин не е съпроводено с повишаване на телесното тегло, дори може да намалее. Метформин подобрява множествена липиден профил и за хипертония, което вероятно обяснява намаляването на смъртността по време на лечението с този медикамент. Наскоро е доказано също анти-туморогенен ефект на метформин, особено при пациенти с диабет тип 2, получаващи инсулин или инсулинови препарати от серията.

Фармакокинетика. Бионаличността на Метформин достига 50-60%, и се абсорбира главно в тънките черва с половина всмукване 0,09-2,6 часа. При получаване метформин доза 500-1000 мг своята максимална кръвна концентрация (Стах) се наблюдава след 1-2 часа и е 1-2 мкг / мл. Метаболити на метформин в тялото са оформени. До 90% от метформин се елиминира чрез бъбреците в рамките на 12 часа след получаването му, отчасти чрез филтруване през бъбречна гломерулите, но 3,5 пъти повече се екскретира през бъбречните тубули. Това е повече или по-малко равномерно разпределен в тъканите на тялото в концентрация, равна на неговата концентрация в плазмата. Най-високите концентрации на метформин са намерени в слюнчените жлези и в чревната стена, и относително високите концентрации в черния дроб и бъбреците.

Взаимодействие с други лекарства. Комбинацията с сулфонамиди не повлиява фармакокинетичните свойства на двете лекарства.

Формулировки, дози и режими на лечение. Метформин - хипогликемични средства за лечението на пациенти с диабет тип 2. Обикновено, начална доза на метформин е neprolongirovannogo стъпки 500-850 мг веднъж дневно и определен с най-висок обем храна. След необходимата доза титрува чрез увеличаване от една таблетка всяка седмица до максимум от 2500 мг / ден. Обичайната схема - 850-1000 мг, 2 пъти на ден, сутрин / вечер. Ако пациентът се определя максималната дневна доза, тя се понася добре, ако тя е разделена на три дози дневно.
Метформин депо прилага в начална доза от 500 мг веднъж на ден с най-голям обем приемане запис. Ефективната доза титрува от увеличаване на една таблетка на седмица до максимум от 2000 мг / ден, което се приема вечер. Пациентите, които са приложени по-рано neprolongirovannogo метформин може да са по-продължителни в една и съща доза веднъж дневно вечер.
Тъй като метформин се понася добре, повечето пациенти с ефективна доза, обикновено в близост до максималната (2000-2500 мг), въпреки че за ограничаване на дневна доза е 3000 мг, което е нежелателно от гледна точка на увеличаване възлага опасност от странични ефекти.
Въпреки факта, че метформин е позициониран днес като лекарство за лечение на явен диабет тип 2, клинични опити и изследван във връзка с превантивен ефект на диабет тип 2. В заключение, нашите настоящи данни за ефективността на предотвратяването на диабет тип 2 при хора с началото на разстройства на въглехидратния метаболизъм (IFG - 13 лица, НТЗ -. 21 души IFG и IGT + -.. 16 души), метформин и акарбоза лекарства (курс на лечение - 6 месеца). Лечението или метформин, акарбоза нормализирана гликемия в 40% от пациентите и dm2 разработени в 20% от пациентите, докато таблетирани без хипогликемични средства нормализиране на гликемия се наблюдава при -16% от пациентите, и диабет разработени в -26% от случаите. По този начин, краткосрочни (6 месеца) лечение с метформин, акарбоза началото на разстройства на въглехидратния метаболизъм често нормализира въглехидратния метаболизъм, предотвратява развитието от DM2. Въпреки че подобни и много положителни резултати, получени от други изследователи, но ранно лечение на разстройства на въглехидратния метаболизъм, метформин сега се счита само като експериментална терапия, т.е. Тя не се препоръчва още за широк клиничната практика и поради това не са включени в стандартното лечение на захарен диабет. Въпреки това, лечението на диабет предварително akrbozoy лицензиран, но все още не намери широко приложение
Тъй като подготовката изисква почти по-голямата част от пациентите с диабет тип 2, която е в размер до 5% от населението на Русия, конкуренцията между производителите на метформин е много висока. Референтните лекарства 12 Vidal представени метформин състави докладвани в Русия.

} {Модул direkt4

Странични ефекти. Лактатна ацидоза - много рядко, но изключително животозастрашаващо усложнение (50% смъртност), което може да се дължи на метформин натрупване на токсични в тялото. Въпреки това, честотата си сред пациенти, получаващи метформин е много ниска и възлиза на 0,03 на 1000 пациенти / година, фатални -0.015 1000 пациенти годишно. И в повечето случаи на лактатна ацидоза разработен на фона на тежка бъбречна недостатъчност, която е противопоказание за лечение с метформин. Ако метформин не се предписва за пациенти, които са противопоказани, а след това млечна ацидоза не по-често, отколкото при пациенти, които не получават метформин. Стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, анорексия, подуване, газове, и / или диария, често наблюдавани при пациенти, лекувани с метформин. В сравнение с плацебо, тяхната честота над около 30%. Тези симптоми са често в продължение на лечението, но в някои случаи до намаляване на дозата на метформин и рядко - анулиране. Стомашно-чревни симптоми се проявяват в по-малка степен, ако дозата се изгражда постепенно и се приема с храна. Но ако пациентът се произнася диария и / или повръщане, след това лечението трябва да се прекъсне.
Дисгеузия, метален вкус или други подобни усещания, възниква при приблизително 3% от пациентите и обикновено спонтанно след минава известно време.
Липсата на витамин B₁₂ Той се среща в приблизително 7% от пациентите, получаващи метформин. Въпреки това, по-рядко с анемия, която се елиминира бързо след абстиненция или кацане допълнително витамин₁₂. Следователно, пациенти с диабет тип 2, метформин се препоръчва да се проучи хематологични параметри годишно. При пациенти с малабсорбция на витамин B₁₂ се препоръчва да се назначи допълнително и мониторинг на ефективността на витамин изследвания в₁₂ на всеки 2-3 години.
Хипогликемия рядко се наблюдава по време на лечението с метформин само в случаите на комбинирано лечение с инсулин или сулфонамиди, както и на фона на прекомерен физически упражнения и драстично калории ограничение.

Противопоказания и ограничения. В момента, метформин принадлежи към лекарствата на първи избор при лечението на пациенти с диабет тип 2 работи във фонов режим на наднорменото тегло, отчасти защото това не допринася за по-нататъшно увеличаване на теглото, но и води до спад му в някои пациенти , Освен това, метформин в умерено намаляване на плазмените триглицериди и липопротеините с ниска плътност. Тя може да бъде комбиниран с други класове антидиабетични лекарства, включително инсулин. Лечението с метформин нивата на НЬА1с намалява средно с 1.5%. Въпреки това, той се понася трудно от определен брой пациенти, и има достатъчно голямо разнообразие от противопоказания:

• остра и хронична ацидоза;
• преди наблюдава свръхчувствителност към метформин;
• сърдечна недостатъчност от клас 3 или 4;
• бъбречно заболяване или остра обезценка на креатининовия клирънс на фона на сърдечно-съдов колапс;
• възраст > 80 години, докато се докаже запазена бъбречна функция.

Тъй като метформин се елиминира чрез бъбреците, рискът от натрупване нараства драматично при пациенти с специално нарушена бъбречна функция, както и риска от лактатна ацидоза. Периодът на полуразпад на метформин е намалено пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс. Например, при хора с нормална бъбречна функция след приемане на 850 мг метформин в свободната му е 552 мл / мин. Пациенти с леко (60-91 мл / мин), средна (31-60 мл / мин) и тежката (10-30 мл / мин) нарушена бъбречна функция, клирънс на метформин е съответно 384, 108 и 130 мл / мин. Въпреки това, когато скоростта на гломерулна филтрация (GFR) >60 мл / мин / 1.73 m² метформин може да се прилага в максимална доза от GFR 30-59 мл / мин / 1.73 m² благоприятно не надхвърля половината от максималната, и то само когато GFR <30 мл/мин/1,73 м² лечението с метформин е противопоказан. При пациенти в напреднала възраст, които получават метформин, бъбречната функция трябва да се изследва редовно, особено след като по-старите метформин клирънс е по-ниска от тази на младите хора, както и времето на полуживот и максимална концентрация повече.
Метформин не трябва да се прилага на пациенти на възраст над 80 години, докато не се установи тяхната 152 нормална бъбречна функция, особено като пациенти в тази възраст са особено склонни към развитие на лактатна ацидоза. Лица на възраст над 80 години на скорост на гломерулна филтрация трябва да се основават само на резултатите от изследването на дневна урина, което намалява вероятността от фалшиви положителни резултати.
Когато се прилага радиоконтрастни средства, съдържащи йод, остра бъбречна недостатъчност може да се развие внезапно. Следователно, за провеждане на такива проучвания метформин лечението трябва да се прекрати най-малко 48 часа и се възобновява само след анализ на креатинин в кръвта, ако това би било нормално ниво.
Тъй като хипоксия от всякакъв вид увеличава риска от лактатна ацидоза, метформин, също не трябва да се прилага на пациенти с неговата потенциална заплаха за сърдечно-съдов колапс, остра сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт, анемия и други условия, които причиняват хипоксия. Поради тази причина, пациентите с предстоящото голяма операция в продължение на 48 часа, преди тя да се премахнат метформин и възобновяване на лечението само под контрола на серумния креатинин, който трябва да бъде нормално.
Метформин трябва да се използва с особено внимание при пациенти, страдащи от алкохолизъм, като прекомерен прием на алкохол предизвиква ацидоза.
Тъй като чернодробна дисфункция в някои случаи може да доведе до развитието на лактатна ацидоза, не се препоръчва да се назначава с нарушена чернодробна функция. Особено, че не са получени Няма фармакокинетични данни за метформин с чернодробна недостатъчност.